[发明专利]人乳头瘤病毒型别杂合病毒样颗粒及其制备方法有效
申请号: | 201210047125.0 | 申请日: | 2012-02-28 |
公开(公告)号: | CN102747047A | 公开(公告)日: | 2012-10-24 |
发明(设计)人: | 李少伟;魏旻希;王大宁;顾颖;张军;夏宁邵 | 申请(专利权)人: | 厦门大学;厦门万泰沧海生物技术有限公司 |
主分类号: | C12N7/04 | 分类号: | C12N7/04;A61K39/12;A61P31/20;A61P35/00 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 罗菊华 |
地址: | 361005 福建*** | 国省代码: | 福建;35 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 乳头 病毒 型别杂合 颗粒 及其 制备 方法 | ||
1.包含两个或更多个不同型别的HPV L1蛋白的杂合病毒样颗粒,其中所述HPV L1蛋白在第175位与428位半胱氨酸发生置换和/或缺失。
2.权利要求1的杂合病毒样颗粒,其中所述杂合病毒样颗粒包括来源于一种基因型的HPV L1-C175置换突变体和来自另一种不同基因型的HPV L1-C428缺失突变体。
3.权利要求1的杂合病毒样颗粒,其中所述杂合病毒样颗粒包括来源于一种基因型的HPV L1-C428置换突变体和来自另一种不同基因型的HPV L1-C175缺失突变体。
4.权利要求1-3任一项的杂合病毒样颗粒,其中所述HPV L1的置换突变体选自:C175A置换突变体,C175S置换突变体,C428A置换突变体,C428S置换突变体。
5.权利要求1-3任一项的杂合病毒样颗粒,其中所述HPV L1的缺失突变体选自:ΔC175缺失突变体,ΔC428缺失突变体。
6.权利要求1-5任一项的杂合病毒样颗粒,其中所述HPV L1蛋白突变体源自下列两种或更多种HPV基因型:HPV 6、11、16、18、31、33、45、52、58和59,优选为HPV 16、52和6,最优选为HPV16 L1-C175A与HPV52L1-ΔC428、HPV52L1-C175A与HPV16L1-ΔC428、HPV16L1-C175A与HPV6L1-ΔC428、HPV52L1-C175A与HPV6L1-ΔC428、HPV6L1-C175S与HPV16L1-ΔC428或HPV6L1-C175S与HPV52L1-ΔC428杂合病毒样颗粒。
7.权利要求1-6任一项的杂合病毒样颗粒,其中组装成杂合病毒样颗粒的两种不同型别的HPV L1蛋白的配比为1∶1,2∶1或1∶2。
8.制备权利要求1-7任一项的杂合病毒样颗粒的方法,包括:
a)在大肠杆菌中表达所述突变或缺失HPV L1蛋白,
b)将表达所述突变或缺失HPV L1蛋白纯化,得到纯度95%以上的突变或缺失HPV L1蛋白,
c)将b)纯化的突变或缺失的HPV L1蛋白按照1∶1的摩尔比混合,透析去除还原剂,即得到杂合VLP;
优选地,所述方法包括将所制备的杂合病毒样颗粒与药学可接受的载体和/或赋形剂混合,以制备用于预防HPV感染或由HPV感染所导致的疾病如宫颈癌的疫苗。
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