[发明专利]改善基于叶酸类化合物的受体型靶向制剂靶向效果的方法

权利要求书

1.一种受体型靶向制剂的制备方法，包括：将脂质材料或高分子材料和含叶酸类化合物基团的靶向材料溶于有机溶剂，通过薄膜洗脱法、乙醇注入法、逆向蒸发法、透析法、乳化-溶剂挥发法或微乳法分散于水相，整粒后过滤除菌即得，制备载药制剂之前，如药物为脂溶性，则将药物和脂质材料或高分子材料一同溶于有机溶剂，如药物为水溶性，则将药物溶于水相，其特征是：水相含路易斯碱，水相pH值为7.5～10.0。

2.权利要求1的制备方法，其中水相pH值为7.8～8.2。

3.权利要求1的制备方法，其中路易斯碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、氢氧化钠、氢氧化钾、亚硫酸钠中的一种或几种。

4.权利要求1的制备方法，其中叶酸类化合物为叶酸、亚叶酸、二氢叶酸、四氢叶酸、5-甲酰四氢叶酸、10-甲酰四氢叶酸、5-甲基四氢叶酸、5，10-亚甲基四氢叶酸、5，10-次甲基四氢叶酸、甲氨蝶呤、喋酰多谷氨酸、2-去氨基-羟基叶酸、1-去氨基-羟基叶酸、1-去氮叶酸、3-去氮叶酸或8-去氮叶酸。

5.权利要求1的制备方法，其中受体型靶向制剂为脂质体、胶束、固体脂质纳米粒、纳米结构脂质载体或乳脂体。

6.权利要求1的制备方法，其中脂质材料选自三硬脂酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、辛酸/癸酸三甘油酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二癸酸酯、三肉豆蔻酸甘油酯、胆固醇、硬脂酸、微晶石蜡、鲸酯蜡、大豆磷脂、卵磷脂、蛋黄磷脂、氢化磷脂中的一种或几种。

7.权利要求1的制备方法，其中高分子材料选自淀粉、阿拉伯胶、明胶、瓜尔豆胶、壳多糖、脱乙酰壳多糖、西黄蓍胶、海藻酸钠、白蛋白、聚丙烯酸、丙烯酸树脂、乙烯/醋酸乙烯共聚物、聚乳酸、聚羟基乙酸、乳酸/羟基乙酸共聚物中的一种或几种。