[发明专利]一种利伐沙班中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201210044359.X | 申请日： | 2012-02-24 |
| 公开（公告）号： | CN103288814A | 公开（公告）日： | 2013-09-11 |
| 发明（设计）人： | 张福利;梁斌;杨春波;刘崇皓;高扬;王健;蒋敏 | 申请（专利权）人： | 上海医药工业研究院;国药集团国瑞药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D413/10 | 分类号： | C07D413/10;C07D413/14 |
| 代理公司： | 上海智信专利代理有限公司 31002 | 代理人： | 朱水平;钟华 |
| 地址： | 200040 上*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 利伐沙班 中间体 制备 方法 | ||
1.一种利伐沙班中间体I的制备方法，其特征在于包括下列步骤：非质子性溶剂中，在路易斯酸的作用下，将式II化合物与式III化合物进行环合反应，反应温度为20℃-160℃，即可；
其中，R为氨基保护基取代的氨基。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的非质子性溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异戊酯、甲苯、二甲苯、氯苯、邻二氯苯、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、C6-8的直链或支链烷烃、丁酮、1，4-二氧六环和乙腈中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的路易斯酸为溴化锂、溴化镁、氯化锂、氯化镁、碘化镁、碘化锂、氯化锂、氯化锌、四正丁基溴化铵和四正丁基氯化铵中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的路易斯酸与式II化合物的摩尔比为0.02～0.18。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的路易斯酸与式II化合物的摩尔比为0.07～0.13。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的路易斯酸与式II化合物的摩尔比为0.09～0.11。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的氨基保护基取代的氨基选自如下任一基团：
其中，所述的R1为氢或C1-6的直链或支链烷基；所述的Boc为叔丁氧羰基；所述的Bn为苄基；所述的Cbz为苄氧羰基。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的式III化合物与式II化合物的摩尔比为0.8～1.3。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述的式III化合物与式II化合物的摩尔比为1.05～1.15。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的反应温度为100℃～140℃。
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于：所述的反应温度为115℃～125℃。
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