[发明专利]包含金丝桃苷的提取物及其医药用途

说明书

技术领域

本发明属于中药和药物化学领域，涉及包含金丝桃苷的提取物及其医药用途。

背景技术

肥胖症作为一种全身性内分泌代谢疾病，已成为世界范围内的流行病。它不但影响体态和活动，而且与高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病等疾病密切相关。由于饮食节制和增加运动通常不能达到满意的减肥效果，故药物治疗已成为肥胖症的重要治疗手段。

肥胖发生的原因是多方面的，如遗传因素、环境因素、饮食习惯等，其中高脂饮食是导致肥胖的重要原因。近年来，药物治疗是治疗肥胖症的有效手段之一，通过减少脂肪吸收达到治疗目的。胰和胃脂肪酶是肠道中脂肪消化吸收所必需的。食物中的脂肪被水解为单酰甘油和游离脂肪酸后，在肠道被吸收，然后在体内重新合成脂肪，造成脂肪堆积，最终可导致肥胖。应用脂肪酶抑制剂可有效抑制肠道中脂肪酶对脂肪的分解催化作用，达到减少脂肪吸收、控制和治疗肥胖的目的。因而开发和应用有效的脂肪酶抑制剂，受到人们的关注。

虽然新型减肥药作用靶点不断被发现，也开发了一些看来有前景的药物，但多数药物都还处在早期开发阶段，其疗效与安全性尚未可知。目前，美国FDA只批准了2种药物可以长期用于肥胖症治疗：sibutramine和orlistat。但这两种药都有明显的不良反应：sibutramine的副作用主要有口渴、便秘、头晕和失眠，orlistat的不良反应主要是胃肠道症状，常见的有腹泻腹痛、油性斑点、胃肠胀气等，其长期效果也有待于进一步评价。

金丝桃苷属于黄酮醇苷类化合物，拉丁名为Hyperoside，英文名为Hyperin，异名为田基黄苷、海棠因，化学名为槲皮素-3-O-β-半乳糖苷(Quercetin-3-O-β-galactoside)，结构如下面的式I所示。

式I

金丝桃苷存在于各种植物体体内，譬如，金丝桃科、蔷薇科、桔梗科、唇型科、小薜科、杜鹃花科、葵科等的果实及全草。文献报道金丝桃苷有抗过敏、解痉、利尿、显著止咳、降血压、降低胆固醇及血脂、蛋白同化、胃黏膜及肝组织保护，增强免疫及抗抑郁等作用，但目前研究最多的是局部和中枢镇痛作用及对心脑血管的保护作用(李敏芳等.金丝桃苷药理作用研究进展.中国中医药信息杂志，2008，15(4)：102-104；张成伟等.金丝桃苷药理作用研究进展.安徽医药，2007，11(11)：961-962)。

目前，尚需要发现新的用于防治肥胖症的药物。

发明内容

本发明人经过深入地探索和分析，进行了大量的研究，从豆科的一种植物田皂角(拉丁名为Aeschynomene indica L，一年生亚灌木状草本，生于潮湿地或水边，分布于华北、华东、中南、西南等地。异名：合萌，水茸角，合明草，木排豆，野皂角等多种异名)中分离得到了金丝桃苷，并且惊奇地发现，该化合物具有良好减肥效果，具有作为治疗和/或预防和/或辅助治疗肥胖症或肥胖症相关疾病药物或者减肥药物的潜力。由此提供了下述发明：

本发明的一个方面涉及包含金丝桃苷和/或其可药用盐的提取物。具体地，所述提取物可以是乙醇提取物。

根据本发明任一项所述的提取物，其中，所述提取物中金丝桃苷的含量为大于或等于0.73％(w/w)；优选地，为大于或等于3.28％(w/w)；更优选地，为大于或等于8.20％(w/w)；进一步优选地，为大于或等于32.8％(w/w)。

根据本发明任一项所述的提取物，其中，所述提取物为豆科植物提取物；具体地，为合萌属植物提取物；更具体地，为田皂角提取物。

根据本发明任一项所述的提取物，其通过如下步骤1)、步骤1)至2)、或步骤1)至3)制得：

1)取豆科植物或合萌属植物或田皂角地上部分1kg，加入6-10倍体积30％-95％乙醇(v/v)(优选50％-70％乙醇，例如50％、60％、70％)回流提取1次或多次(优选3次)，每次大于或等于1小时(优选1-2小时)；

2)抽滤，滤液合并，浓缩至原药材重量的1.8-2.2倍(例如1.8、1。9、2.0、2.1、或2.2倍，优选2倍)，离心，得上清液；

3)将上清液注入大孔吸附树脂柱(优选D101大孔树脂)，用小于或等于10％的乙醇溶液洗脱除去杂质后，再用大于或等于11％的乙醇(优选大于或等于45％)洗脱(例如2倍柱体积)，收集大于或等于11％的乙醇(优选大于或等于45％)洗脱部分浓缩后冻干。

根据本发明任一项所述的提取物，其中，所述提取物的制备还包括如下步骤：