[发明专利]一种兰索拉唑结晶化合物及其肠溶胶囊、及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，涉及一种兰索拉唑结晶化合物及其肠溶胶囊、及制备方法。

背景技术

兰索拉唑(Lansop razole)是一种新一代的质子泵抑制剂，对胃酸分泌有显著的抑制作用。其作用于胃壁细胞的H⁺-K⁺-ATP酶，使胃壁细胞的H⁺不能转运到胃中去，以致胃液中胃酸量大为减少。临床上用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎，佐-艾(Zollinger-Ellison)综合征(胃泌素瘤)的治疗，疗效显著，另对幽门螺杆菌有抑制作用。

专利申请200610029942.8公开了一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，其包括取0-100微米的兰索拉唑原料20-30g和微晶纤维素80-150g、磷酸氢二钠1-5g、L-精氨酸3-12g混合均匀制成活性丸芯。或取纯水20kg，缓慢加入羟丙甲纤维素2.0kg，搅拌得澄清溶液，将0-100微米的兰索拉唑原料缓慢加入，得活性溶液，再取空白丸芯200g，用活性溶液对空白丸芯包衣上主药兰索拉唑，包隔离衣层和包肠溶衣层。

专利申请200710030343.2公开了一种兰索拉唑肠溶液体胶囊及其制备方法。由兰索拉唑、分散剂、食用植物油、氧化镁或碳酸镁、乳化剂、泊洛沙姆、动植物胶、柠檬酸钠组成。原料混合均匀后进行胶体磨，灌入肠溶空心胶囊，采用聚丙烯酸树脂乙醇溶液作为封口材料将灌装后的胶囊套合封口。本发明将兰索拉唑混悬于疏水性的赋型油中，在兰索拉唑粉末周围形成保护膜，生产过程不引入水分，避免兰索拉唑的降解，无需包隔离层和肠溶包衣，生产周期较短，工艺简单，成本低，质量稳定性好。

专利申请201010547805.X公开了一种兰索拉唑肠溶微丸及其制备方法，该兰索拉唑肠溶微丸包括1-5份酸碱调节剂、80-200份水、2-8份粘合剂、15-30份兰索拉唑、消泡剂适量、0.5-5份增溶剂、50-200份空白丸芯、以及隔离衣和肠溶衣。该发明解决了药量过低、缓冲液中释放度低及药物储存不稳定等问题。

然而，上述专利申请没有从根本上解决兰索拉唑稳定性差的问题。为了解决该问题，特提出本发明。

发明内容

本发明第一目的在于提供一种兰索拉唑结晶化合物，所提供的兰索拉唑结晶化合物具有更加稳定的化学性质。

本发明第二目的在于提供一种含有上述兰索拉唑结晶化合物的兰索拉唑肠溶胶囊。

本发明第三目的在于提供上述兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法

为了实现上述发明目的，本发明采取如下技术方案：

一种兰索拉唑结晶化合物，所述的兰索拉唑结晶化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.8°、7.5°、9.1°、11.8°、12.1°、12.8°、13.3°、15.6°、16.7°、18.3°、20.4°、25.7°、26.8°、和31.5°处显示出特征衍射峰。

本发明所提供的兰索拉唑结晶化合物，其更为稳定，大大提高了患者的用药安全。

根据前面所述的兰索拉唑结晶化合物，所述兰索拉唑结晶化合物制备包括：取兰索拉唑粗品，加入体积为兰索拉唑粗品重量12～15倍的体积比为6∶3∶1的丙酮∶乙酸乙酯∶甲醇溶液，加热至回流；兰索拉唑粗品溶清后，加入活性碳脱色，过滤，搅拌下向滤液滴加体积为兰索拉唑粗品重量1.0～1.5倍的石油醚，所述搅拌为35～40rmp，所述滴加为控制滴加时间4～6分钟匀速滴加；滴毕，搅拌降温，所述搅拌降温为转速15～20rmp搅拌下10min降温至35～40℃，再转速10～15rmp搅拌下15min降温至15～20℃，静置18～20小时，过滤，用6∶4甲醇∶石油醚溶液洗涤，干燥，得到所述的兰索拉唑结晶化合物。

本发明还发现这种结晶形式具有更稳定的性质，这大大提高了用药安全。

根据前面所述的兰索拉唑结晶化合物，所述丙酮∶乙酸乙酯∶甲醇溶液体积为兰索拉唑粗品重量的13倍。

根据前面所述的兰索拉唑结晶化合物，搅拌下向滤液滴加的石油醚体积为兰索拉唑粗品重量的1.3倍；加入石油醚时的所述搅拌为38rmp。

根据前面所述的兰索拉唑结晶化合物，所述滴加为控制滴加时间5分钟匀速滴加。

根据前面所述的兰索拉唑结晶化合物，所述搅拌降温为转速18rmp搅拌下10min降温至38℃，再转速13rmp搅拌下15min降温至17℃。