[发明专利]一种兰索拉唑结晶化合物及其肠溶胶囊、及制备方法

权利要求书

1.一种兰索拉唑结晶化合物，其特征在于，所述的兰索拉唑结晶化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.8°、7.5°、9.1°、11.8°、12.1°、12.8°、13.3°、15.6°、16.7°、18.3°、20.4°、25.7°、26.8°、和31.5°处显示出特征衍射峰。

2.根据权利要求1所述的兰索拉唑结晶化合物，其特征在于，所述兰索拉唑结晶化合物的制备包括：取兰索拉唑粗品，加入体积为兰索拉唑粗品重量12～15倍的体积比为6∶3∶1的丙酮∶乙酸乙酯∶甲醇溶液，加热至回流；兰索拉唑粗品溶清后，加入活性碳脱色，过滤，搅拌下向滤液滴加体积为兰索拉唑粗品重量1.0～1.5倍的石油醚，所述搅拌为35～40rmp，所述滴加为控制滴加时间4～6分钟匀速滴加；滴毕，搅拌降温，所述搅拌降温为转速15～20rmp搅拌下10min降温至35～40℃，再转速10～15rmp搅拌下15min降温至15～20℃，静置18～20小时，过滤，用6∶4甲醇∶石油醚溶液洗涤，干燥，得到所述的兰索拉唑结晶化合物。

3.根据权利要求2所述的兰索拉唑结晶化合物，其特征在于，所述丙酮∶乙酸乙酯∶甲醇溶液体积为兰索拉唑粗品重量的13倍。

4.根据权利要求2所述的兰索拉唑结晶化合物，其特征在于，搅拌下向滤液滴加的石油醚体积为兰索拉唑粗品重量的1.3倍；加入石油醚时的所述搅拌为38rmp。

5.根据权利要求2所述的兰索拉唑结晶化合物，其特征在于，所述滴加为控制滴加时间5分钟匀速滴加。

6.根据权利要求2所述的兰索拉唑结晶化合物，其特征在于，所述搅拌降温为转速18rmp搅拌下10min降温至38℃，再转速13rmp搅拌下15min降温至17℃。

7.一种含有权利要求1所述兰索拉唑结晶化合物的兰索拉唑肠溶胶囊，其特征在于，所述兰索拉唑肠溶胶囊组分包括：权利要求1所述兰索拉唑结晶化合物20～60份、微晶纤维素90～140份、磷酸氢二钠1.5～3.5份、无水亚硫酸钠2～5份、交联聚维酮1～10份、十二烷基硫酸钠0.8～4.2份、聚维酮K302～8份、硬脂酸镁1～3份；优选包权利要求1所述兰索拉唑结晶化合物25～55份、微晶纤维素95～130份、磷酸氢二钠2～3.5份、无水亚硫酸钠3～5份、交联聚维酮2～8份、十二烷基硫酸钠0.8～4.0份、聚维酮K303～7份、硬脂酸镁1～3份；更优选为包括权利要求1所述兰索拉唑结晶化合物30份、微晶纤维素100份、磷酸氢二钠1.8份、无水亚硫酸钠2.5份、交联聚维酮3份、十二烷基硫酸钠2份、聚维酮K303份、硬脂酸镁1.5份；或者更优选为包括权利要求1所述兰索拉唑结晶化合物50份、微晶纤维素120份、磷酸氢二钠2.6份、无水亚硫酸钠3.5份、交联聚维酮5份、十二烷基硫酸钠2.5份、聚维酮K305份、硬脂酸镁1.5份；所述份为重量份。

8.一种权利要求7所述兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)粘合剂配制：称取处方量的十二烷基硫酸钠和聚维酮K30，加水溶解，配制成10％聚维酮K30的溶液；

(2)过筛：兰索拉唑、微晶纤维素、磷酸氢二钠、无水亚硫酸钠、交联聚维酮、硬脂酸镁，分别过60目筛；

(3)制粒与干燥：称取处方量兰索拉唑原料药置混合机中，加入上述粘合剂制软材，再用制粒机制粒；湿颗粒在40℃～60℃下干燥1～3小时后，整粒；

(4)混合：将上述颗粒置混合机中，加入处方量的微晶纤维素、磷酸氢二钠、无水亚硫酸钠、交联聚维酮、硬脂酸镁，混合30分钟，取样测定含量和干燥失重；

(5)充填：按颗粒含量测定结果计算出平均装量，用胶囊进行充填，控制装量差异在±5％以内；

(6)包装：中间产品经检测合格后，包装，即得所述的兰索拉唑肠溶胶囊。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的胶囊为肠溶空心胶囊。