[发明专利]一种苦参素微丸的生产方法

说明书

技术领域

    本发明涉及一种苦参素微丸制造技术，特别是涉及一种苦参素微丸的制备方法。

背景技术

苦参素为氧化苦参碱（Oxymatrine）与极少量氧化槐果碱（Oxysophocarpine）的混合碱。按干燥品计算，含氧化苦参碱不得少于98.0%（载自国家食品药品监督管理局《国家药品标准》）。临床试验证明：苦参素具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗肝纤维化、抗心律失常及免疫调节作用，临床用于治疗慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、肝纤维化、心律失常、带状疱疹、湿疹及白细胞减少。苦参素具有直接抗乙型肝炎病毒作用，能抑制胶原活动度和防治肝纤维化，可阻断肝细胞异常凋亡，对肝衰竭具有保护作用，且对慢性肝炎也有很好的疗效。有研究报道称苦参素（氧化苦参碱）口服后，在胃肠道内大部分转化为苦参碱，在治疗乙型肝炎的过程起到很好的辅助治疗作用。

苦参素现有剂型有片剂、胶囊剂、注射剂。对于疗程较长的慢性疾病的治疗注射剂使用极不方便，片剂、胶囊剂为口服固体制剂，患者使用较注射剂方便，但对于婴幼儿及吞咽困难的患者而言服用仍极困难，所以片剂和胶囊剂并不适合儿童和吞咽困难患者服用。苦参素，味极苦，亦不宜直接制成颗粒剂供儿童和吞咽困难患者服用。

发明内容

本发明的目旨在克服现有技术的缺陷，提供一种工艺简捷、操作性强、适宜产业化生产苦参素微丸的制备方法。

发明所述的一种苦参素微丸的生产方法，由1重量份苦参素与0.5-30重量份的微晶纤维素、羧甲淀粉钠、乳糖、淀粉、蔗糖粉中的两种或两种以上作为辅料，加入0.2-3重量份的水或质量百分比浓度30-70%的乙醇制成丸芯，干燥后在丸芯上包衣，丸芯增重5%-30%，具体方法包括下列步骤：

（1）将苦参素粉碎成60目至200目的细粉，备用；

（2）按微丸重量及所需增重比例，将质量百分比浓度为70%-95%乙醇置容器中，搅拌下加入聚丙烯酸树脂Ⅳ或聚丙烯酸树脂E100型配制成质量百分比浓度为3%-10%的溶液，加入聚丙烯酸树脂Ⅳ或聚丙烯酸树脂E100型质量百分比为10%-20%的聚乙二醇6000型，搅拌溶解，再加入聚丙烯酸树脂Ⅳ或聚丙烯酸树脂E100型质量百分比为20%-40%的滑石粉或硬脂酸镁，搅拌混悬，备用；

（3）称取1重量份苦参素与0.5-30重量份辅料混匀，0.2-3重量份的水或质量百分比浓度30-70%的乙醇制成直径为0.3-0.8mm的丸芯；

（4）在常压或负压下保持温度在40-70℃，干燥3-5小时；

（5）取步骤（4）干燥好的丸芯置于包衣设备中包衣;

所述的苦参素为氧化苦参碱（Oxymatrine）与质量百分比低于2%的氧化槐果碱的混合碱，按干燥品计算，含氧化苦参碱不少于98.0%。

所述的制丸方法为挤出滚圆制丸法。

所述的制丸方法为离心制丸法。

步骤（5）中所说的包衣设备为包衣锅。

步骤（5）中所说的包衣设备为流化床。

本发明所述生产方法生产的苦参素微丸容易吞服、无苦味，适合吞咽困难的患者服用，掩味后的苦参素微丸加入适宜的矫味剂，尤其适合婴幼儿服用。

本发明所用的聚丙烯酸树脂Ⅳ或聚丙烯酸树脂E100型为同一材料，均为甲基丙烯酸二甲氨基乙酯与甲基丙烯酸酯类的共聚物，平均分子量约为47000，能溶于乙醇、丙酮，在PH<5的溶液中能迅速溶解，在水和碱性溶液中不溶，故苦参素微丸用聚丙烯酸树脂Ⅳ或聚丙烯酸树脂E100型包衣后吞服或用水冲服无苦味，胃液PH约为2，待进入胃后衣层迅速溶解，释放出有效成分。

本发明所获得的苦参素微丸，可作为生产颗粒剂、混悬剂的中间品，也可直接分装成成品。

附图说明

图1为本发明苦参素微丸制备工艺流程图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，但不限于实施例。

实施例1：

（1）取120目的苦参素10kg、100目的蔗糖粉5kg，混匀，置离心制丸机中，在转速为800-1200转/分时，采用吐雾的方式加入2kg的水，药物及辅料的混合物在离心力的作用下完成起母、造丸。55-65℃干燥，得丸芯14.83kg，备用；

（2）取95%乙醇24kg置容器中，搅拌下，加入聚丙烯酸树脂Ⅳ1.50kg、聚乙二醇6000型 0.2 kg，搅拌使溶解，加入滑石粉0.5kg，搅拌使混悬，备用；