[发明专利]一种制备头孢替安酯盐酸盐的新工艺

权利要求书

1.一种制备头孢替安酯盐酸盐的新工艺，其特征在于该工艺包括如下步骤：1）盐酸头孢替安与微粉化的碳酸盐反应得到头孢替安盐；2）头孢替安盐不经分离，控制在低温下直接将1-碘乙基环己基碳酸酯加入至步骤1)的反应液中发生酯化反应；3）酯化反应结束后，向反应液中加入有机溶剂，过滤，滤除其中不溶的碱和盐等固体，加水萃取，保留有机层；4）将步骤3)得到的有机层萃取液加入至结晶溶剂中，加入盐酸异丙醇成盐酸盐，过滤，所得固体经洗涤打浆，真空干燥等手段处理后得到合格的头孢替安酯盐酸盐。

2.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于所述步骤1)中，碳酸盐经微粉化处理。

3.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于所述步骤1)中，碳酸盐选自无水碳酸钠、无水碳酸氢钠、无水碳酸钾、无水碳酸氢钾等常用的无水碳酸盐，其中优选地包括无水碳酸氢钾和无水碳酸钾。

4.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于所述步骤1)中，反应溶剂选自甲醇、DMF（N,N二甲基甲酰胺）、水、DMA（N,N二甲基乙酰胺）、DMSO（二甲基亚砜）中的任一或其组合，其中优选DMF和DMA。

5.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于所述步骤2)中，酯化反应温度控制在-20~-40℃，优选为-35~-40℃，反应时间为30~180min，优选90~120min。

6.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于所述步骤3)中，酯化反应结束后，向反应液中加入有机溶剂，该有机溶剂选自二氯甲烷、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯中的任一或其组合，其中优选的为乙酸乙酯和二氯甲烷。

7.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于所述步骤3)中，酯化反应结束，向反应液中加入有机溶剂后，必须及时过滤，以降低体系的碱性，以防过多的异构体杂质产生。

8.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于所述步骤4)中，所述的结晶溶剂选自丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、异丙醚、二氯甲烷、乙醇等溶剂中的一种或一种以上的混合溶剂，其中优选异丙醇和乙酸乙酯中的一种或其按一定比例的混合溶剂。

9.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于所述步骤4)中，所述的盐酸异丙醇是通过将一定量的干燥的HCl气体通入异丙醇中制得，其中HCl的浓度为3.0%~6.0%（重量百分比），其中优选的为3.5~4.8%。

10.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于所述步骤4)中，成盐结晶时间为5~50min，优选10~30min；结晶时温度为-5~5℃，优选-3~0℃。

11.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于所述步骤4)中，过滤得到的头孢替安酯盐酸盐固体需经一定量的有机溶剂打浆洗涤，以洗掉其中的杂质和色素。

12.根据权利要求11所述制备工艺，所述打浆用有机溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、异丙醚、异丙醇中的一种或一种以上的混合溶剂，其中优选的为丙酮和异丙醇。