[发明专利]氧化石墨烯-血根碱复合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种氧化石墨烯-血根碱复合物及其制备方法。 

背景技术

恶性肿瘤是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一，其诊断和治疗一直是众多生物学家和医疗工作者的工作重点和难点。目前，癌症的治疗方法主要有手术治疗、放射治疗、化学治疗以及生物治疗等等。这些治疗方法都对人体有明显的毒副作用。因此筛选出治疗效果好、毒副作用低的抗癌药物，是人类共同关心的科学难题。 

      以中草药为原料，提取具有抗肿瘤活性的新药物是抗癌医药研究的热点之一。借助现代化的提取技术，从中草药中提取有效抗癌成分，通过选择合适的药物载体输送，可以大大提高恶性肿瘤的治疗效果。血根碱主要存在于博落回的果实以及血水草的根茎中。近年来的研究表明，血根碱（SAN）对于人类上皮癌（A431），人前列腺癌细胞（LNCaP，DU-145，PC3），人类宫颈癌（HeLa细胞），人类卵巢癌（SKOV-3细胞），人黑色素瘤（M4Beu），人结肠腺癌（DLD-1） ，非小细胞肺癌（A549） ，人葡萄膜黑色素瘤（OCM- 1），组织淋巴瘤（U937），髓性白血病细胞（ML-1a），人红白血病（K562，JM1）细胞系，人永生性角质细胞（HaCaT）等多种肿瘤均具有非常好的抗肿瘤活性。但是由于血根碱水溶性差，难以被机体吸收，导致生物利用度较差，限制了其在临床上的使用。因此，如何发展出一种能有效改善血根碱溶解度和稳定性的高性能运载体系已经成为业界的研究热点。 

发明内容

本发明的目的在于提出一种能有效提升血根碱于水性体系中的溶解度和稳定性的氧化石墨烯-血根碱复合物及其制备方法，从而克服现有技术中的不足。 

为实现上述发明目的，本发明采用了如下技术方案： 

一种氧化石墨烯-血根碱复合物，包括氧化石墨烯载体及通过非共价π-π作用负载于载体表面的血根碱（SAN），所述氧化石墨烯载体的径向尺寸在200nm以下，厚度在1 nm 以上。

优选的， SAN与载体的质量比约在25：100以上，尤其优选的25：100-29:100。 

优选的，所述氧化石墨烯载体表面还修饰有聚乙二醇分子（PEG），以提高氧化石墨烯的生物相容性。当然，亦可采用其它材料可以代替，但是PEG毒性较低，安全性高。 

更为优选的，所述氧化石墨烯载体的径向尺寸优选为100nm～200nm，厚度优选为1 nm ～2nm。 

如上所述的氧化石墨烯-血根碱复合物是通过如下方法制备的：取径向尺寸在200nm以下，厚度在1 nm 以上的氧化石墨烯进行表面处理，从而在氧化石墨烯表面形成活性连接基团，其后经由所述活性连接基团在氧化石墨烯表面上连接具有疏水性基团的高分子材料形成氧化石墨烯载体，再将氧化石墨烯载体浸渍于溶有血根碱的有机溶剂中，至氧化石墨烯载体上饱和吸附血根碱后，分离获得目标产物； 

所述有机溶剂对血根碱的溶解能力大于水。

作为优选的方案之一，前述方法中是通过对氧化石墨烯表面羧基化处理，从而在氧化石墨烯表面形成羧基，其后藉所述羧基将疏水性基团连接在氧化石墨烯表面，从而形成氧化石墨烯载体，所述疏水性基团包括聚六臂聚乙二醇分子。 

一种氧化石墨烯-血根碱复合物的制备方法： 

取径向尺寸在200nm以下，厚度在1 nm 以上的氧化石墨烯进行表面处理，从而在氧化石墨烯表面形成活性连接基团，其后经由所述活性连接基团在氧化石墨烯表面上连接具有疏水性基团的高分子材料形成氧化石墨烯载体，再将氧化石墨烯载体浸渍于溶有血根碱的有机溶剂中，至氧化石墨烯载体上饱和吸附血根碱后，分离获得目标产物。

进一步的，该方法具体为： 

对径向尺寸在200nm以下，厚度在1 nm 以上的氧化石墨烯表面进行羧基化处理； 

将羧基化的氧化石墨烯在pH值为8.0-9.0的水性体系中与具有活性胺基及疏水性基团的高分子材料在室温下充分反应，而后透析处理，从而制得氧化石墨烯载体，

将氧化石墨烯载体浸渍于溶有血根碱的有机溶剂中，至氧化石墨烯载体上饱和吸附血根碱后，再经分离、洗涤，获得目标产物；

所述高分子材料优选采用聚乙二醇，所述有机溶剂优选采用DMSO。

更具体的讲，作为一种优选的方案，该方法包括如下步骤： 

（1）制备径向尺寸在100nm～200nm，厚度在1 nm ～2nm的氧化石墨烯；