[发明专利]新型18F标记4-氨基喹唑啉类衍生物及其制备方法和肿瘤PET显像应用

权利要求书

1.一种新型¹⁸F标记4-氨基喹唑啉类衍生物，用于PET(正电子发射断层显像)肿瘤显像研究，其特征在于：一端具有¹⁸F取代烷氧基结构；另一端具有6，7-取代的喹唑啉结构，取代基R₁位于喹唑啉母体4-氨基苯环的3位上，为氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、乙炔基；取代基R₂位于喹唑啉母体4-氨基苯环的4位上，为氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、3-氟苯氧基、2-吡啶氧基。结构式如A。

2.权利要求1所述的¹⁸F标记4-氨基喹唑啉类衍生物的前体化合物，其特征在于：一端是喹唑啉6位取代的羟基的钾盐结构；另一端具有6，7-取代的喹唑啉结构，取代基R₁位于喹唑啉母体4-氨基苯环的3位上，为氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、乙炔基；取代基R₂位于喹唑啉母体4-氨基苯环的4位上，为氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、3-氟苯氧基、2-吡啶氧基。结构式如B。

3.权利要求1所述的化合物的制备方法，其包括1-¹⁸F，2-对甲苯磺酰氧基乙烷作为标记中间体，进行¹⁸F两步标记。结构式如C。

4.权利要求3所述的化合物的制备方法，其特征在于：用含10mg K₂₂₂(冠醚)的1mL乙腈和含3mgK₂CO₃的0.5mL水的混合溶液，淋洗¹⁸F^-被捕获的QMA柱子，收集¹⁸F^-到反应瓶中，测定活度。向反应瓶中不断吹入高纯氮，并向反应瓶中加入无水乙腈1mL，于100℃油浴下共沸除去反应体系中的水，重复此操作三次后，将1，2-双(甲磺酰氧基)乙烷约5mg溶于0.5mL乙腈，迅速转移至反应瓶中，在加热条件下反应，反应温度约为100-115℃，反应时间约为15分钟。

5.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于：将权利要求3所述的标记反应中间体式(C)的乙腈溶液蒸干后，将前体化合物式(B)12mg溶于无水DMSO后加入到反应瓶中，加热反应，反应温度约为100-115℃，反应时间约为15分钟。停止反应，加入大约10mL水将反应体系稀释，再通过Sep-PakC18柱，将滤液收集到1号瓶中(主要是没有参与反应的¹⁸F^-)，然后再用10ml水洗涤柱子，将滤液收集到2号瓶中(确保将没有参与反应的¹⁸F^-彻底淋洗干净)，用氮气将Sep-Pak C18柱吹干，用2mL乙腈洗涤C18柱，将滤液收集到3号瓶中，得到¹⁸F标记终产物，经HPLC分离纯化。标记物的放化纯度大于99％。

6.权力要求4所述的¹⁸F标记方法，其特征在于：取用15mg K₂₂₂和3mg K₂CO₃的乙腈1mL和水0.5mL的混合液作为洗脱液获得放射性¹⁸F离子，并用无水乙腈共沸除水。

7.权力要求4和5所述的“两步法”¹⁸F标记，：使用乙腈或DMSO作为反应溶剂，K₂₂₂为相转移催化剂。

8.权力要求4和5所述的“两步法”¹⁸F标记，其特征在于：标记反应最佳温度100℃-115℃，最佳时间为15-20分钟。

9.权利要求1所述的新型¹⁸F标记喹唑啉类衍生物作为正电子发射断层显像(PET)肿瘤显像剂的应用。