[发明专利]萘啶霉素的生物合成基因簇

权利要求书

1.一种抗肿瘤活性的抗生素-萘啶霉素的生物合成基因簇，其特征在于所述的基因簇的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

2.根据权利要求1所述的萘啶霉素生物合成基因簇，其特征在于编码的非核糖体聚肽合成酶包含模块或结构域：肽酰缩合酶结构域C、腺苷化酶结构域A、肽酰基载体蛋白PCP、端基还原酶结构域RE。

3.一种根据权利要求1所述的萘啶霉素生物合成基因簇的用途，其特征在于所述的基因簇用于编码蛋白催化合成抗生素萘啶霉素。

4.根据权利要求3所述的萘啶霉素生物合成基因簇的用途，其特征在于所述的基因簇用于编码蛋白催化合成3-羟基-5-甲基-O-甲基酪氨酸或β-羟基-3-羟基-5-甲基-O-甲基酪氨酸。

5.根据权利要求3所述的萘啶霉素生物合成基因簇的用途，其特征在于所述的基因簇用于编码蛋白催化合成四氢异喹啉生物碱核心骨架结构。

6.根据权利要求3所述的萘啶霉素生物合成基因簇的用途，其特征在于对所述的基因簇进行遗传改造获得的突变体经生物发酵获得萘啶霉素的类似物。

7.根据权利要求3所述的萘啶霉素生物合成基因簇的用途，其特征在于所述的基因簇中的NRPS基因NapH、NapJ、NapL、NapN在大肠杆菌中获得了异源表达，经分离纯化得到的重组蛋白NapL、NapN。

8.根据权利要求3所述的萘啶霉素生物合成基因簇的用途，其特征在于所述的基因簇中的特殊二碳起始单元生物合成基因NapB、NapC、NapD、NapE；前体分子合成基因NapQ、NapI；氧化还原酶基因NapA；环合酶基因NapU、NapW均在大肠杆菌中获得异源表达，经分离纯化得到的重组蛋白NapB、NapE、NapI、NapQ。