[发明专利]阿霉素复合物、胶束及胶束的制备方法

权利要求书

1.一种阿霉素复合物，由阿霉素与嵌段共聚物通过静电作用复合而成，所述嵌段共聚物具有式(I)或式(II)结构；

式(I)中和式(II)中，R₁独立地选自氢、烷基或取代烷基；

R₂独立地选自-NH--或-R₅(CH₂)_rNH-，其中，R₅为-O-、-OCONH-、-OCO-、-NHCOO-或-NHCO-，1≤r≤10；

R₃独立地选自氢和保护基，所述保护基为烷基或芳烷基，其中，氢占全部R₃基团的60％以上；

R₄独立地选自氢或疏水基团；

m为聚合度，20≤m≤250；n为聚合度，5≤n≤200。

2.根据权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述嵌段共聚物与阿霉素的质量比的比值小于20。

3.根据权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述保护基为C1～C6的烷基或苯甲基。

4.根据权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述R₁独立地选自C1～C40烷基或由氨基、巯基、糖残基、醛基、羧基、乙烯基、炔基、丁二酰亚胺、马来酰亚胺、生物素、RGD短肽或叶酸取代的烷基。

5.根据权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述R₄独立地选自C4～C20的烷基、苯甲基、胆固醇基或胆酸基。

6.根据权利要求1所述的复合物，其特征在于，R₁是甲基；R₂为-NH-；R₃是氢和苯甲基，且氢占全部R₃基团的60％以上；R₄是氢。

7.一种阿霉素复合物胶束，包括权利要求1～6任意一项所述的阿霉素复合物和水性介质。

8.根据权利要求7所述的复合物胶束，其特征在于，所述水性介质包括水、生理盐水、缓冲溶液、组织培养液或体液。

9.一种阿霉素复合物胶束的制备方法，包括以下步骤：阿霉素与具有式(I)或式(II)结构的嵌段共聚物在水性介质中静电复合，得到阿霉素复合物胶束；

式(I)中和式(II)中，R₁独立地选自氢、烷基或取代烷基；

R₂独立地选自-NH-或-R₅(CH₂)_rNH-，其中，R₅为-O-、-OCONH-、-OCO-、-NHCOO-或-NHCO-，1≤r≤10；

R₃独立地选自氢和保护基，所述保护基为烷基或芳烷基，其中，氢占全部R₃基团的60％以上；

R₄独立地选自氢或疏水基团；

m为聚合度，20≤m≤250；n为聚合度，5≤n≤200。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述嵌段共聚物与阿霉素的质量比的比值小于20。