[发明专利]一种替硝唑氯化钠注射液及其制备方法

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种替硝唑氯化钠注射液及其制备方法。

二、背景技术

替硝唑为六十年代后期由美国Pfizer公司开发的新一代硝基咪唑类化合物，是继甲硝唑后研制成的疗效高、疗程短、耐受性好的抗滴虫药物。替硝唑氯化钠注射液可用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、口腔感染及术后伤口感染；用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药。在生产过程中，发现替硝唑氯化钠注射液澄明度合格率低、贮存过程中冬季易结晶，直接影响了成品收率和销售市场。

三、发明内容

本发明的目的在于公开一种替硝唑氯化钠注射液及其制备方法，解决目前替硝唑氯化钠注射液澄明度合格率低、冬季易结晶的问题。本发明提供的技术方案易于操作，稳定性强，效果明显。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

一种替硝唑氯化钠注射液，原料组成按重量/体积百分比为：

替硝唑    0.4％；

氯化钠    0.9％；

稳定剂    0.005％～0.5％；

活性碳    0.01％～0.05％；

pH调节剂适量，使pH值调节范围为3.5～5.5；

余量为注射用水。

所说的“原料组成按重量/体积百分比”的含义为：替硝唑、氯化钠、稳定剂和活性炭的重量数值与注射用水体积数值的比值。

具体的，稳定剂为：依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠中的一种。

优选的，稳定剂为依地酸钙钠。

具体的，pH调节剂为：柠檬酸、醋酸、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液中的一种。

优选的，pH调节剂为：柠檬酸。

具体的，pH调节范围为3.8～4.2。

一种替硝唑氯化钠注射液制备方法如下：

按配方称取各原料备用；

取配方量的氯化钠置于放有适量注射用水的浓配罐中，搅拌溶解，使氯化钠成20％～22％(g/ml)的浓溶液，第一次加针用活性炭总量的50％，搅拌混匀，煮沸15分钟，冷却至70～90℃，用钛棒过滤器加压过滤，并内循环10分钟后，转入稀配锅中；

取配方量的替硝唑于洁净容器中，加替硝唑重量数值的5-10倍体积数值的注射用水，搅拌10～15分钟充分溶解后，转入到稀配锅中；

将稳定剂置于稀配锅中，在稀配锅中加注射用水至全量的80％，第二次加入剩余量的针用活性炭，并补加注射用水至全量，搅拌、回流15分钟后，用pH调节剂调节pH值为3.5～5.5；

从稀配锅中取样，测氯化钠含量为标示量的95.0％～105.0％(按重量/体积百分比计算)，替硝唑含量为标示量的95.0％～105.0％(按重量/体积百分比计算)，符合规定后，降温至20～40℃；

最后依次经过钛棒过滤器、0.45μm膜滤芯、0.22μm膜滤芯、0.01μm超滤膜滤芯四级过滤，然后灌装至100ml输液瓶或输液袋中，按照灭菌程序于121℃水浴灭菌8～10分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装、入库。

具体的，用pH调节剂调节pH值为3.8～4.2。

替硝唑在稀配过程中加入，而不是在浓配过程中加入，减少了活性碳的吸附作用，使替硝唑的含量稳定。pH调节剂用单纯酸碱调节，pH值往往难以平衡，而pH调节剂选用有机酸或是有机酸盐类配成的缓冲液，使pH值较为稳定；同时柠檬酸对金属离子具有螯合作用，所以pH值更加稳定。本发明选用的稳定剂均是金属离子络合剂，使溶液更稳定。

稀配液在较低温度下过滤灌装，滤除在较高温度下易溶解的杂质，对低温下可能产生的晶核起到了预防作用。

本发明处方及其制备方法解决了替硝唑氯化钠注射液澄明度合格率低的问题，并很好的解决了本品在低温贮藏或冬天运输过程中易结晶现象，其有关物质也得到了很好的控制。该处方及工艺的稳定性明显优于市售处方，有关物质和澄明度得到了有效控制，解决了本品在生产和贮藏过程中结晶问题。

本发明产品pH值和低温度情况下稳定性明显优于市售处方，解决了本品在生产和贮藏运输过程中不稳定问题。试验表明，本发明替硝唑氯化钠注射液的处方及工艺能有效提高药物稳定性和临床用药安全性、有效性。

四、具体实施方式

实施例1：