[发明专利]一种布拉他辛醇质体凝胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种布拉他辛制剂及其制备方法，尤其涉及一种布拉他辛醇质体凝胶剂及其制备方法。

背景技术

番荔枝科(Annonaceae)植物属双子叶植物纲木兰亚纲，番荔枝内酯(Annonaceous acetogenins)是一类具有多种生物活性的药物，早在20世纪80年代由美国学者从番荔枝及其他番荔枝科植物中提取、分离、纯化得到，1982年Jolad等率先发现番荔枝内酯有抗白血病的活性。番荔枝内酯大多有不同程度的抗肿瘤、细胞毒、抗菌、免疫抑制等显著的活性，也是目前报道中体内外抗肿瘤活性最强的化合物之一。

布拉他辛(Bullatacin)是番荔枝内酯中抗肿瘤活性最强的一种内酯，其结构独特，抗肿瘤作用机制也不同于现有的大多数抗肿瘤药物。布拉他辛可能的作用机制为：特异性抑制肿瘤细胞线粒体NADH氧化还原酶，阻断电子传递，减少ATP生成，从而干扰细胞能量代谢。同时，布拉他辛可对多耐药性(multidrug resistentance，MDR)肿瘤细胞有显著的杀伤作用，MDR产生的原因十分复杂，但mdrl基因过度表达产生的可渗透性糖蛋白(P-gp)是MDR产生的最重要和最常见的原因。研究表明，番荔枝内酯是P-gp的底物或可影响P-gp的功能，从而逆转了肿瘤的多药耐药性。

CN 101292963A公开了一种布拉他辛抗肿瘤的外用贴剂，它包括背衬层、药物储库和防粘层，其特征在于：药物储库以高分子凝胶作为粘胶剂，含调配好的布拉他辛药液。该技术方案在一定程度上解决了布拉他辛注射给药毒副作用大和传统外用贴剂皮肤刺激性大的缺点。

但是现有技术仍然没有避免布拉他辛与皮肤的直接接触，而布拉他辛本身对皮肤存在较大的刺激作用，布拉他辛直接接触皮肤会对其造成一定的损伤。此外，现有技术经皮给药布拉他辛还存在普通外用制剂经皮渗透效果差的缺陷。因此，如何降低布拉他辛对皮肤的刺激性，以及如何提高布拉他辛的经皮渗透效果，成为本领域亟需解决的问题。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术布拉他辛经皮给药刺激性大且给药渗透效果差的缺点，提供一种布拉他辛醇质体凝胶剂及其制备方法。该布拉他辛醇质体凝胶剂可以降低对皮肤的刺激作用，而且经皮渗透效果好。该制备方法能够制备得到上述布拉他辛制剂。

本发明提供了一种布拉他辛醇质体凝胶剂，其包括醇质体和凝胶体；

所述醇质体和所述凝胶体以均匀混合的状态存在；

所述醇质体是指含有布拉他辛、磷脂、低分子量醇、胆固醇、稳定剂、抗氧化剂和水的微粒；

所述醇质体的粒径范围为30～400nm；

所述凝胶体中含有凝胶基质、促渗透剂、保湿剂、防腐剂、pH调节剂和水；

以所述醇质体的总重量为100％计，所述醇质体的组成为：

布拉他辛        0.10～0.40％；

磷脂            1.00～4.00％；

胆固醇          0.00～1.00％；

低分子量醇      25.0～45.0％；

稳定剂          0.10～0.30％；

抗氧化剂        0.10～0.40％；

水              48.9～73.7％；

以所述凝胶体的总重量为100％计，所述凝胶体的组成为：

凝胶基质        1.00～3.00％；

保湿剂          10.0～15.0％；

促渗透剂        0.00～6.00％；

防腐剂          0.10～0.50％；

pH调节剂        1.30～4.20％；

水              71.3～87.6％。

本发明还提供了上述的布拉他辛醇质体凝胶剂的制备方法，其中，以本发明上述的醇质体的组成为原料，制备布拉他辛醇质体混悬液，然后，在冰水浴条件下，进行分散匀质，将分散匀质后的醇质体依次过0.45μm、0.22μm微孔滤膜，得所需粒径分布的醇质体，最后，将醇质体和凝胶体混合研制均匀，得到布拉他辛醇质体凝胶剂。