[发明专利]一种布拉他辛醇质体凝胶剂及其制备方法

权利要求书

1.一种布拉他辛醇质体凝胶剂，其特征在于，其包括醇质体和凝胶体；

所述醇质体和所述凝胶体以均匀混合的状态存在；

所述醇质体是指含有布拉他辛、磷脂、低分子量醇、胆固醇、稳定剂、抗氧化剂和水的微粒；

所述醇质体的粒径范围为30～400nm；

所述凝胶体中含有凝胶基质、促渗透剂、保湿剂、防腐剂、pH调节剂和水；

以所述醇质体的总重量为100％计，所述醇质体的组成为：

布拉他辛        0.10～0.40％；

磷脂            1.00～4.00％；

胆固醇          0.00～1.00％；

低分子量醇      25.0～45.0％；

稳定剂          0.10～0.30％；

抗氧化剂        0.10～0.40％；

水              48.9～73.7％；

以所述凝胶体的总重量为100％计，所述凝胶体的组成为：

凝胶基质        1.00～3.00％；

保湿剂          10.0～15.0％；

促渗透剂        0.00～6.00％；

防腐剂          0.10～0.50％；

pH调节剂        1.30～4.20％；

水              71.3～87.6％。

2.根据权利要求1所述的布拉他辛醇质体凝胶剂，其特征在于，所述醇质体和所述凝胶体的混合比例为重量比1∶2至2∶1。

3.根据权利要求1所述的布拉他辛醇质体凝胶剂，其特征在于，所述磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、神经鞘磷脂、PEG化磷脂、磷脂酰肌醇、二鲸磷酸酯、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱中的至少一种；所述稳定剂选自二棕榈磷脂酰甘油、十八胺、磷酸二鲸蜡脂、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸和荷负电磷脂中的至少一种；所述低分子量醇为碳原子数为5以下的醇；所述凝胶基质选自羟丙甲基纤维素、卡波姆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、吐温和泊洛沙姆中的至少一种；所述保湿剂选自丙三醇、丁二醇、己二醇、山梨醇、聚乙二醇、透明质酸和透明质酸钠中的至少一种；所述抗氧化剂选自维生素E、维生素C、没食子酸丙酯、苹果酸、二叔丁基对甲酚、叔丁基对羟基茴香醚和β-胡萝卜素中的至少一种；所述促渗透剂选自氮酮、冰片、薄荷醇、二甲基亚砜、丙二醇、樟脑油、枫香油、桉树脑、茴香酮、杜香萜烯、柠檬烯、尿素、癸基甲基亚砜和醋酸乙酯中的至少一种；所述防腐剂选自山梨酸、山梨酸钾、苯甲醇、三氯叔丁醇、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯和苯扎溴铵中的至少一种；和/或所述pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾和三乙醇胺中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的布拉他辛醇质体凝胶剂，其特征在于，所述低分子量醇选自乙醇、丙二醇、异丙醇和正丁醇中的至少一种。

5.根据权利要求3所述的布拉他辛醇质体凝胶剂，其特征在于，以所述凝胶体的总重量为100％计，所述促渗透剂的含量为3.00～6.00％。

6.根据权利要求1-5中任意一项所述的布拉他辛醇质体凝胶剂，其特征在于，在所述醇质体中，布拉他辛的包封率为80％以上。

7.根据权利要求1-5中任意一项所述的布拉他辛醇质体凝胶剂，其特征在于，所述醇质体的D85粒径为40～220nm。

8.根据权利要求7所述的布拉他辛醇质体凝胶剂，其特征在于，所述醇质体的D85粒径为80～180nm。

9.一种布拉他辛醇质体凝胶剂的制备方法，其特征在于，以权利要求1-5中任意一项所述的醇质体的组成为原料，制备布拉他辛醇质体混悬液，然后，在冰水浴条件下，进行分散匀质，将分散匀质后的醇质体依次过0.45μm、0.22μm微孔滤膜，得所需粒径分布的醇质体，最后，将醇质体和凝胶体混合研制均匀，得到布拉他辛醇质体凝胶剂。