[发明专利]2-芳基苯并呋喃-7-甲酰胺类化合物、其制备方法及用途

权利要求书

1.如通式I所示的2-芳基-苯并呋喃-7-甲酰胺化合物或其药理或生理上可接受的盐，

其中，

R₁和R₂各自独立地为氢、C₁-C₄的直链或支链烷基、C₃-C₄的环烷基或者含有氧或氮的饱和五元或六元杂环基；

或者R₁和R₂与N形成含有至少一个杂原子的未取代或取代的饱和的五元或六元杂环基，其中，所述杂原子为O、N和S，所述取代基为在N上的甲基；

R₃为氢原子或氯原子；

R₄为氢原子或氟原子；

X为CH、CF或N；

Y为CH、CF或N。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药理或生理上可接受的盐，其中，

R₁为氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基、哌啶-4-基或(R)四氢呋喃-3-基；

R₂为氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基、哌啶-4-基或(R)四氢呋喃-3-基；

或者R₁和R₂与N形成未取代或取代的吗啉基、哌嗪基、高哌嗪基、硫代吗啉基、哌啶基或四氢吡咯基，其中，所述取代基为在N上的甲基；

R₃为氢原子；

R₄为氟原子；

X为CH、CF或N；

Y为CH、CF或N。

3.根据权利要求2所述的化合物或其药理或生理上可接受的盐，其中，

R₁为氢或甲基；

R₂为甲基、异丙基、环丙基、哌啶-4-基或(R)四氢呋喃-3-基；

或者R₁和R₂与N形成未取代或取代的吗啉基、哌嗪基、高哌嗪基、硫代吗啉基、哌啶基或四氢吡咯基，其中，所述取代基为在N上的甲基；

R₃为氢原子；

R₄为氟原子；

X为CH、CF或N；

Y为CH、CF或N。

4.根据权利要求3所述的化合物或其药理或生理上可接受的盐，其中，所述化合物分别为如下所示化合物：

5.根据权利要求1-4之一所述的化合物或其药理或生理上可接受的盐，其中所述药理或生理上可接受的盐为盐酸盐。

6.根据权利要求1-4之一所述化合物的制备方法，该方法的合成路线如方案1所示：

方案1

a)使5-位取代的水杨酸1发生酯化反应生成化合物2；

b)使化合物2发生碘代反应生成化合物3；

c)使化合物3与化合物取代芳香炔8先发生Sonogashira反应再关环生成化合物4；

d)使化合物4发生卤代反应生成化合物6；

e)使化合物4或6发生氨解反应分别生成化合物5或I；

其中所涉及化合物取代芳香炔8的结构式如下：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、X和Y的定义分别如权利要求1-4中任一项所述。

7.权利要求1-5之一所述化合物或其药理或生理上可接受的盐在制备与PARP相关疾病药物上的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其中，所述与PARP相关疾病药物为抗肿瘤、抗炎药物。