[发明专利]一种奥硝唑注射制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种奥硝唑注射制剂及制备方法。

背景技术

奥硝唑(Ornidazole)是硝基咪唑类衍生物，化学名为1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑)，化学结构式如下式(I)，分子式：C7H10ClN3O3，分子量：219.63。

奥硝唑一种强力抗厌氧菌及抗原虫感染的药物，也是继甲硝唑后研发出的疗效高、疗程短、耐受性更好、体内分布更广的第三代硝基咪唑类衍生物。奥硝唑的抗微生物作用是通过其分子中的硝基在无氧环境中还原氨基，或通过自由基的形成与细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。人体药动学表明，奥硝唑的生物半衰期很长，具有很好的临床使用价值。国内也陆续上市了片剂、注射制剂产品，同时，专利申请号为200410092247.7，公开号为CN1768142A，发明名称为奥硝唑的静脉给药制剂及制备方法的中国专利文献也公开了一种奥硝唑的静脉给药制剂及制备方法。但是不管是已经上市的奥硝唑注射制剂产品还是专利文献公开的奥硝唑注射制剂配方中均采用盐酸、柠檬酸、甲磺酸、乳酸或酒石酸为助溶剂，结果在研究中和产品的实际使用过程中发现，用这些酸作为助溶剂的产品的稳定性不好，比如在制备过程中的灭菌工艺后有关物质超标或者注射制剂在放置过程中析晶的问题，严重影响着产品质量，存在着很大的临床用药安全隐患。因此，市场上急需一种稳定性好的奥硝唑注射制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种奥硝唑注射制剂；本发明另一目的在于提供该奥硝唑注射制剂的制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明奥硝唑注射制剂原料组成为：

本发明制备成输液制剂时，奥硝唑注射制剂原料组成为：

本发明同时提供一种奥硝唑注射制剂的制备方法(设配制体积为1000ml)，其包括如下步骤：

a.称取配方量奥硝唑、甘油、丙二醇、聚乙二醇、氯化钠或葡萄糖和苹果酸，加入35℃-55℃注射用水至1000ml，搅拌，溶解；

b.加入0.01％-0.02％(W/V)活性炭搅拌吸附15-20分钟，过滤；

c.灌封；

d.120℃～125℃高温灭菌6～15分钟，即得。

本发明奥硝唑注射制剂的制备方法优选如下步骤：

a.称取配方量奥硝唑、甘油、丙二醇、聚乙二醇、氯化钠、葡萄糖和苹果酸，加入45℃注射用水至1000ml，搅拌，溶解；

b.加入0.015％(W/V)活性炭搅拌吸附20分钟，过滤；

c.灌封；

d.121℃高温灭菌12分钟，即得。

上述苹果酸优选本发明苹果酸优选L-苹果酸。

本发明奥硝唑注射制剂以苹果酸作为助溶剂，不但药效和市场的产品一样，且安全可靠，同时能保持良好的稳定性，该注射制剂在高温灭菌后有关物质符合注射制剂的质量标准，长时间放置也不会产生析晶问题。该制备方法工艺简单，制备出的奥硝唑注射制剂满足药用注射剂的质量要求。

下述实验例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1不同助溶剂的对比实验

1、不同助溶剂的析晶效果对比：在同样的条件下溶解相同的奥硝唑，浓度相同。见表一。

表一