[发明专利]用α 7受体结合胆碱能激动剂抑制炎症

权利要求书

1.对α7烟碱受体具有选择性的胆碱能激动剂在制备治疗由促炎性细胞因子介导的疾病的药物中的应用，其中所述药物降低巨噬细胞释放的所述促炎性细胞因子的量，其中所述疾病选自阑尾炎，消化器官、胃和十二指肠溃疡，腹膜炎，胰腺炎，会厌炎，弛缓不能，胆管炎，胆囊炎，肝炎，惠普尔病，哮喘，变态反应，过敏性休克，免疫复合体疾病，器官缺血，再灌注损伤，器官坏死，花粉热，脓毒症，败血病，内毒素性休克，恶病体质，高烧，嗜伊红细胞肉芽肿，肉芽肿病，肉样瘤，脓毒性流产，附睾炎，阴道炎，前列腺炎，尿道炎，支气管炎，肺气肿，鼻炎，囊肿性纤维化，局限性肺炎，黑肺病，alvealitis，细支气管炎，咽炎，胸膜炎，窦炎，流行性感冒，呼吸道合胞病毒感染，疱疹病毒感染，HIV感染，乙型肝炎病毒感染，丙型肝炎病毒感染，散播菌血症，登革热，念珠菌病，疟疾，丝虫病，阿米巴病，水泡囊，烧伤，血管炎，脉管炎，心内膜炎，动脉炎，动脉硬化症，血栓性静脉炎，心包炎，心肌炎，心肌缺血，动脉周炎，风湿热，乳靡泄，充血性心力衰竭，成人呼吸窘迫综合症，慢性阻塞性肺病，脑膜炎，脑炎，神经炎，神经痛，脊髓损伤，瘫痪，葡萄膜炎，关节炎，关节痛，骨髓炎，筋膜炎，佩吉特式病，痛风，牙周疾病，风湿性关节炎，滑膜炎，重症肌无力，甲状腺炎，系统性红斑狠疮，古德帕斯丘综合征，白塞氏综合症，同种异体移植物排斥，移植物抗宿主症，僵直性脊椎炎，Berger病，瑞特综合症和何杰金氏病。

2.权利要求1的应用，其中所述胆碱能激动剂选自甲碘化可卡因；(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)氨基甲酸1-(2-氟苯基)-乙酯；式I的化合物：

其中，R代表氢或甲基，和

n代表0或1；式I的化合物的药学可接受的盐；

式II的化合物：

其中：

m是1或2；

n是0或1；

Y是CH、N或NO；

X是氧或硫；

W是氧、H₂或F₂；

A是N或C(R²)；

G是N或C(R³)；

D是N或C(R⁴)；

条件是A、G和D中不超过一个是氮，但是Y、A、G和D中至少一个是氮或NO；

R¹是氢或C₁-C₄烷基；

R²、R³和R⁴独立地是氢、卤素、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、芳基、杂芳基、OH、OC₁-C₄烷基、CO₂R¹、-CN、-NO₂、-NR⁵R⁶、-CF₃或-OSO₂CF₃，或者R²和R³、R³和R⁴分别一起形成另一个分别共享A和G、或G和D、含有零到两个氮原子、并被一种或两种下述取代基取代的六元芳香环或者杂芳环：独立地氢、卤素、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、芳基、杂芳基、OH、OC₁-C₄烷基、CO₂R¹、-CN、-NO₂、-NR⁵R⁶、-CF₃或-OSO₂CF₃；

R⁵和R⁶独立地是氢、C₁-C₄烷基、C(O)R⁷、C(O)NHR⁸、C(O)OR⁹、SO₂R¹⁰或一起构成(CH₂)_jQ(CH₂)_k，其中Q是O、S、NR¹¹，或一个键；

j是2到7；

k是0到2；

R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹独立地是C₁-C₄烷基、芳基或杂芳基，或其对映异构体；

式II的化合物的药学可接受的盐；

式III的化合物：

其中R₁、R₆和R₇是氢或C₁-C₄烷基；R₂选自下组

其中R₃、R₄和R₅选自氢、任选地被在每个烷基上具有1到4个碳的N，N-二烷基氨基取代的C₁-C₄烷基、任选地被在每个烷基上具有1到4个碳的N，N-二烷基氨基取代的C₁-C₆烷氧基、在烷氧基上具有1到4个碳的烷氧羰基、氨基、在酰基上具有1到4个碳的酰氨基、氰基、和在每个烷基上具有1到4个碳的N，N-二烷基氨基、卤素、羟基或硝基；

以及式IV的化合物.

其中X是O或S；并且R选自H、OR₁、NHC(O)R₁和卤素，其中R₁是C₁-C₄烷基。