[发明专利]递送活性剂的快速溶解膜

说明书

本发明专利申请是国际申请号为PCT/US2005/002873，国际申请日为2005年1月31日，进入中国国家阶段的申请号为200580006967.X，名称为“递送活性剂的快速溶解膜”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明广泛地涉及快速溶解膜。更具体说，本发明涉及用作活性剂递送系统的膜，其中，局部、透皮或透粘膜给予活性剂。

背景

已设计了许多系统，将活性剂递送至湿润环境如口腔。与片剂、胶囊和必须吞咽的其它剂型相比，特别是当患者群体包括儿童、老人或其它吞咽困难的患者时，这些系统尤其理想。

如Kim等的美国专利6,750,921所述，采用成膜剂生产经皮或透皮应用的药物递送制剂，但必须包含粘合剂组合物以使药剂保留在原位足够长时间有效缓释活性成分。

Zhang等的美国专利6,264,891描述了可配制成口服透粘膜贴片、锭剂或糖锭、棒棒糖或口香糖的系统。但是，这些系统需要在口中较长时间，常常不理想或不实用。

Tapolsky等在美国专利5,800,832中描述了生物溶蚀膜。该膜具有粘性层和非粘性背衬层，用于粘附粘膜表面。Biegajski等在美国专利5,700,478中描述了适用于粘膜系体腔的水溶性压敏型粘膜粘合剂。

最近，开发了快速溶解膜。这些包括用于粘附口腔粘膜的即时润湿粘膜粘合膜，如Zerbe等的美国专利5,948,430和6,709,671所述。Leung等的美国专利6,596,298描述了快速溶解口服消耗膜，它由成膜聚合物，优选支链淀粉制成，用于递送抗微生物剂和其它活性剂。干燥时膜无粘性，但是，一施加于粘膜组织就变粘。然而，不总是需要粘膜粘合剂，因为适当应用膜的困难降低了患者顺应性。

另一方面，美国专利申请US 2002/0131990A1描述了不含支链淀粉的食用膜，指出支链淀粉昂贵和不易获得。

最近开发了一种方法，用于调整在许多应用(包括药物和化妆品)中采用的聚合物组合物的粘合特性。该方法基于对粘合性分子机制的新发现。例如，参见Feldstein等(1999)Polym.Mater.Sci.Eng，81：465-466；Feldstein等，亲水压敏型粘合剂分子设计的一般方法(General approach to the molecular design of hydrophilic pressure-sensitive adhesives)，粘合剂协会第25次年会及第2届世界粘合剂与相关现象的大会(Proceed.25^th Annual Meeting Adhesion Soc.and 2^th World Congress on Adhesion and Relative Phenomena)，2002年2月，Orlando，FL，第1卷(口服制剂)(Oral Presentations)，第292-294页；和Chalykh等(2002)J.Adhesion 78(8)：667-694。如上所述，由两种明显不相容的分子结构类型偶联得到压敏型粘合剂，强粘合相互作用能和提高的“自由体积”之间存在良好平衡。

即，PSA(压敏型粘合剂)聚合物组合物的分子结构中提高的自由体积与宏观水平上显示的高粘性和PSA材料的液体样流动性有关，这又使粘合键快速形成。“粘合相互作用能”或“粘合能”限定了PSA组合物的粘合韧性，并在粘合连接失败过程中消散脱离能。基于这些发现，开发了获得新型亲水粘合剂的一般方法，如Feldstein等的美国专利6,576,712所述。在一个实施方式中，该方法包括将非粘合性亲水高分子量聚合物与能够通过氢键与该聚合物交联的较低分子量增塑剂物理混合。

虽然本领域取得了一些进展，仍然需要快速溶解膜，它具有显著的载药容量，易于操作，口中或其它润湿体位中快速溶解，立刻释放药物，并能够提供各种活性剂的缓释或控释。

发明概述

本发明通过提供符合上文列出的理想标准的快速溶解膜，解决了本领域中的上述需要。在一个实施方式中，本发明提供：

将活性剂给予体表的膜，该膜包含：

(a)含亲水聚合物的成膜粘合剂；

(b)快速溶解聚合物材料；和

(c)有效量的活性剂，

其中，将膜施加于湿润体表后，约10分钟内所述成膜粘合剂和快速溶解材料有效促进膜的溶解。