[发明专利]一种枸橼酸钾控释片制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种枸橼酸钾控释片制剂及其制备方法，支持枸橼酸钾的零级释放。

技术背景

枸橼酸钾是一种钾的枸橼酸盐，极易溶于水，有引湿性，能增加尿液的pH和柠檬酸盐，也能增加尿中钾的含量。临床上用来治疗碳酸钙结石、任何原因引起的草酸钙结石、伴有或不伴有碳酸钙结石的尿酸结石等症状的肾小管酸中毒症状、也可以用以补充体内钾盐水平和肾结石的治疗。目前在国内上市的枸橼酸钾制剂有颗粒剂和口服溶液剂，每天给药三次，患者服用后枸橼酸钾在胃部快速释放，对胃肠道有较大的刺激，易引起呕吐、胃部不适等。钾离子在制剂溶解区域内局部浓度过高，会刺激肠道，另外，普通枸橼酸钾制剂在胃部释放大量的钾离子会造成上消化道出血。

1974年，Theeuwes提出了初级单室渗透泵的概念及构造，是渗透泵制剂走向了工业化生产和临床试剂应用。其原理是利用药物自身的渗透性及某些渗透压促进剂的作用来为释药提供动力，使药物由片表面的释药小孔缓慢放出，避免药物局部浓度过高。

经检索，目前，国内外暂无相关枸橼酸钾渗透泵控释制剂的报道。

在美国上市的枸橼酸钾缓释片(商品名为Urocit-K)有三种规格，分别为540mg/片、1080mg/片、1620mg/片，用于预防低钾血症、治疗轻度低钾血症及重度低钾血症。国内上市的有枸橼酸钾颗粒和枸橼酸钾口服液，规格分别为1.45g/袋，0.73g/10ml，用于预防低钾血症(每日服2.17-4.35g)、治疗低钾血症(每日服4.35-8.70g)及防治泌尿系结石(每日服8.7g)。

200910020454.4公开了枸橼酸钾缓释丸剂的制备方法。该方法是利用熔融技术，将药物与辅料直接加入熔融的蜡质中，再冷凝、固化、制成颗粒，将颗粒用滚圆法或压制法制成直径在5-7mm的丸剂。可制得枸橼酸钾缓释丸剂。

201010017942.2公开了一种枸橼酸钾缓释片的制备方法。该制剂采用硬脂酸或硬脂酸衍生物、乙基纤维素、聚乙烯酸树脂、单硬脂酸甘油酯为不溶性骨架材料制备出枸橼酸钾缓释片剂。

本发明不同于以上溶蚀性骨架缓释技术或不溶性骨架缓释技术，而是采用渗透泵技术，其技术核心是枸橼酸钾与释放阻滞剂混合制成片芯，包裹带有小孔的半透膜，在膜外再包一层防潮衣。可提供枸橼酸钾12小时控释，并能保证其自身的稳定性。

发明内容

本发明的目的是提供一种枸橼酸钾控释片的配方，按照处方比例制备的控释片在不同pH释放介质中释药速度稳定，保证了枸橼酸钾控释片在胃肠道环境中以基本恒定的速率释放，从而降低胃肠道的刺激性和药物快速释放引起的副作用，还可减少服药次数，增加患者服药的顺应性。

本发明的另一个目的是提供一种枸橼酸钾控释片制剂的制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种枸橼酸钾控释片制剂，由包含枸橼酸钾的药物片芯和带有小孔的半透性薄膜衣构成，其中药物片芯由活性成分枸橼酸钾、0-50％释放阻滞剂、0-50％促渗聚合物、0-30％促渗剂、0-30％填充剂、1-20％黏合剂和0.05-10％润滑剂组成单层或双层的片芯；半透性薄膜包衣由2-30％半透膜包衣材料和0.01-5％致孔剂组成；防潮衣由0.5-10％薄膜衣包衣材料组成。

其中，释放阻滞剂是指甲基纤维素、树脂、淀粉、硬脂酸、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯等中的一种或一种以上的混合物。促渗聚合物是指聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等中的任意一种或一种以上的混合物；促渗剂是指氯化钾、氯化钠、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠、硫酸镁、蔗糖、葡萄糖等中的任意一种或一种以上的混合物；填充剂是指微晶纤维素、淀粉及其衍生物、糊精、甘露醇、乳糖、山梨醇、蔗糖中的任意一种或一种以上的混合物；黏合剂是指聚维酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、水、水和醇的混合溶液中的任意一种或一种以上的混合物；润滑剂是指硬脂酸镁、滑石粉中的任意一种或一种以上的混合物；