[发明专利]一种合成埃坡霉素碳7-19片段的中间体、合成方法和用途

权利要求书

1.一种合成埃坡霉素碳7-19的中间体，其特征是所述的中间体具有如下的结构式1：

其中，R是C₁-C₆烷基或苯基。

2.一种合成如权利要求1所述的中间体的方法，其特征是通过如下步骤(2)或(1)～(2)获得：

(1).在有机溶剂中，将化合物2、化合物3与硅试剂在碱存在下反应0.5～5小时得到化合物4；所述的有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯啉酮、乙酸乙酯或丙酮；所述的碱是有机碱或无机碱；有机碱是三甲胺、三乙胺、二异丙基乙基胺或1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，无机碱是氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾或叔丁醇钾；

(2).在有机溶剂中和催化剂存在下，化合物4进行反应0.5～5小时得到化合物1；所述的化合物4与催化剂的摩尔比为1∶0.001～0.5；所述的催化剂为烯烃复分解催化剂，是Grubbs一代催化剂、Grubbs二代催化剂、Grubbs-Hoveyda催化剂；所述的溶剂是四氢呋喃、二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯啉酮、乙酸乙酯或丙酮；

所述的化合物2、化合物3和化合物4分别具有如下的结构式和绝对构型：

其中，R同权利要求1所述。

3.如权利要求2所述的方法，其特征是所述的Grubbs一代催化剂是PhCH＝RuCl₂(PCy₃)₂；所述的Grubbs二代催化剂是PhCH＝RuCl₂(PCy₃)(NHC)，其中NHC为氮杂环卡宾；Grubbs-Hoveyda催化剂是o-ⁱPrOPhCH＝RuCl₂(PCy₃)或o-ⁱPrOPhCH＝RuCl₂(NHC)，其中NHC为氮杂环卡宾。

4.一种如权利要求2所述的中间体4的用途，其特征是用于合成如权利要求1所述的中间体1，以及最终合成埃坡霉素。

5.一种如权利要求1所述的中间体的用途，其特征是用于埃坡霉素的合成。