[发明专利](6S)-5-甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种(6S)-5-甲基四氢叶酸盐晶型，其特征在于该晶型为：

(a)B型(6S)-5-甲基四氢叶酸钙盐晶型，其X-射线衍射图谱在2θ角为3.2±0.2和18.9±0.2处有衍射峰；或者

(b)C型(6S)-5-甲基四氢叶酸钙盐晶型，其X-射线衍射图谱在2θ角为6.3±0.2和19.2±0.2处有衍射峰。

2.根据权利要求1所述的(6S)-5-甲基四氢叶酸盐晶型，其特征在于该晶型为：

(a)B型(6S)-5-甲基四氢叶酸钙盐晶型，其X-射线衍射图谱在2θ角为3.2±0.2、6.4±0.2、16.1±0.2、16.8±0.2、18.9±0.2和20.0±0.2处有衍射峰；或者

(b)C型(6S)-5-甲基四氢叶酸钙盐晶型，其X-射线衍射图谱在2θ角为3.2±0.2、6.3±0.2、13.2±0.2、14.6±0.2、19.2±0.2和32.6±0.2处有衍射峰。

3.根据权利要求2所述的(6S)-5-甲基四氢叶酸盐晶型，其特征在于：

(a)所述B型(6S)-5-甲基四氢叶酸钙盐晶型的X-射线衍射图谱基本上如图1。

(b)所述C型(6S)-5-甲基四氢叶酸钙盐晶型的X-射线衍射图谱基本上如图2。

4.一种制备(6S)-5-甲基四氢叶酸盐晶型的方法，其特征在于：

a)将(6S)-5-甲基四氢叶酸先在水性介质中与碱中和至全溶；

所述水性介质为水、盐的水溶液、或者水和能与水混匀的有机溶剂组成的溶液；所述碱为能与(6S)-5-甲基四氢叶酸成盐的无机或有机碱，选自碱金属或碱土金属的碱、碳酸盐、碳酸氢盐、氨水、胺类、吡啶类或哌嗪类；

b)加热至25℃～100℃；

c)加入钙盐或钙盐溶液；

d)超声波结晶，分离出晶型。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于步骤a)中所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氨水、一甲胺、4-二甲基吡啶或哌嗪；步骤b)中所述钙盐是氯化钙或六水氯化钙。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于步骤d)中超声波的频率是20～100KHz，超声波的功率是50～10000w。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤d)中超声波的频率是40～80KHz，超声波功率是100～4500w。

8.一种药物组合物，其特征在于该组合物包含B型或C型(6S)-5-甲基四氢叶酸钙盐晶型作为其主要活性成分以及药学上可接受的辅料。

9.一种制剂，包含有有效剂量的B型或C型(6S)-5-甲基四氢叶酸钙盐晶型。

10.权利要求1所述的(6S)-5-甲基四氢叶酸盐晶型在制备作为药物活性成分的药物或食品添加剂方面的用途。