[发明专利]可注射复合骨水泥及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医用生物材料领域，具体涉及可注射复合骨水泥试剂盒、可注射复合骨水泥及其制备方法和应用。

背景技术

随着微创手术的发展，如经皮手术，日益需要可直接注射的生物材料。由于其固化产物和自然骨无机相成份相似，自固化磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cement，CPC)可作为一种微创手术材料，用于骨缺陷修复。然而目前可注射磷酸钙骨水泥的一些缺点，比如力学性能较差、较难以注射、在血液或液体中易溃散、缺少骨细胞生长的孔洞等都限制了它的临床广泛应用。

为了克服这些不足，人们采用通过添加不同种类添加剂来提高骨水泥的性能。王小红等(Structural characterization of phosphorylated chito san and their applications as effective additives of calcium phosphate cements.Biomaterials，2001.22(16)：2247-2255)在磷酸钙骨水泥的固化液中添加水溶性磷酸化壳聚糖提高了骨水泥的抗压强度，然而延长了固化时间。高分子添加剂(壳聚糖、纤维素衍生物)可以增加骨水泥浆体的粘结力从而改善骨水泥浆体的抗溃散性能(A.Cherng，et al.Effects of hydroxypropyl methylcellulose and other gelling agents on the handling properties of calcium phosphate cement.J Biomed MaterRes，1997，35(3)：273-277)，但这些添加剂同时延缓了骨水泥的固化。甘油磷酸钠或甘油的添加可以提高磷酸钙骨水泥的注射性能，却大大延长了固化时间(L. Leroux，Z.H.，M.Freche and J.L.Lacout，Effects of various adjuvants(lactic acid，glycerol and chitosan)on the injectability of a calcium phosphate cement.Bone 1999.25(2)：31-34)。各种可吸收降解的纤维(H.H.K.Xu，et al.Strong and macroporous calcium phosphate cement：effects of porosity and fiber reinforcement on mechanical properties.J.Biomed.Mater.Res.，2001，57(3)：457-466)和微球(W.J.E.M.Habraken，et al.Introduction of enzymatically degradable poly(trimethylene carbonate)microspheres into an injectable calcium phosphate cement.Biomaterials，2008，29(16)：2464-2476；董利民等，可在体内降解成孔的磷酸钙骨水泥的制备方法，CN 1302821C)添加到磷酸钙骨水泥中，可以提高骨水泥的断裂韧性，同时通过纤维和微球的降解又可在水泥中产生大孔，有利于CPC固化体中营养物质的输送和细胞的长入，但纤维和壳聚糖微球含量的增加会导致骨水泥复合材料抗压强度的减小、以及注射性能的下降。促进固化剂磷酸钠的添加(K.Ishikawa，et al.Properties and mechanisms of fast-setting calcium phosphate cements.J Mater.Sci.Mater.Med，1995，6(9)：528-533)可以在缩短骨水泥的凝结时间的同时却降低了骨水泥浆体的注射性能。因此，这些添加剂通常在提高骨水泥某一性能的同时，却易引起骨水泥另一重要性能的下降。