[发明专利]头孢克洛缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种头孢克洛片剂及其制备方法。 

背景技术

头孢克洛(Cefaclor)是1982年在美国上市的第二代口服头孢菌素，1985年替代头孢氨苄成为当年世界首位畅销抗生素。口服吸收完全，半衰期短，主要经肾脏排泄。其抗菌活性强，不良反应小。抗菌活性较头孢氨苄强，特别适用于耐氨苄西林和阿莫西林的患者者，对儿童急性中耳炎尤为有效。是医院常用的抗生素，主要用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、淋病菌感染、中耳炎等症。 

头孢克洛微溶于水，不溶于甲醇，乙醇，二氯甲烷等溶剂。在pH小于4.5的环境中稳定。常规片剂口服后迅速从胃及小肠上部吸收，分布于全身组织中。 

有人研究了单剂量服用头孢克洛缓释片的普通胶囊剂后发现，缓释片达峰时间是3小时左右，半衰期相对于普通片剂推迟30～40分钟，最大血药浓度降低在有效治疗范围之内，降低了不良反应的发生。头孢克洛的抗菌效果是时间依赖性，组织浓度维持在M IC以上的持续时间是保证其药效的前提。 

可见，缓释片相对于片剂而言，能够提高患者的依从性，以及改变药物体内的药物动力学参数。鉴于缓释片的这些特点，制备一种缓释效果更好的头孢克洛缓释片更有利于提高治疗效果，使治疗更加安全有效 

发明内容

本发明的目的是提供一种头孢克洛缓释片，以提高头孢克洛的缓释效果。 

为此，在本发明中提供了一种头孢克洛缓释片，包括头孢克洛，缓释基材和其他辅料，缓释基质为壳聚糖、卡波姆、黄原胶、羟丙甲纤维素(HPMC)、海藻酸钠中的一种、两种或两种以上的组合。 

本发明通过采用壳聚糖、卡波姆、黄原胶、羟丙甲纤维素、及海藻酸钠等一些然高分子作缓释载体基材，相对人工合成材料，不仅可调控稳定的血药浓度，减少给药次数，降低对胃肠道强烈的刺激作用，且可参与人体自然代谢，在体内不会蓄积。这些缓释基质的添加使得药物的释放更平稳，各时间段释放的药量基本一致。 

优选地，上述头孢克洛缓释片按照重量百分含量包括：头孢克洛50％～90％、缓释基质5％～40％、填充剂2％～40％、以及适量的辅料。这种头孢克洛缓释片用材简单易得，容易制备，适于工业大生产，同时，通过合理地配置原料用量，能够提交有效成分头孢克洛的缓释效果。 

优选地，上述头孢克洛缓释片按照重量百分含量包括：头孢克洛50％～75％、缓释基质6％～35％、填充剂5％～35％、以及适量的辅料。 

优选地，上述填充剂包括但不限于微晶纤维素(MCC)、乳糖、淀粉中的一种、两种或两种以上的组合。 

优选地，上述辅料包括所述头孢克洛缓释片总重量0.1％～3％润滑剂，润滑剂包括但不限于微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁或硬脂富马酸钠。 

优选地，上述辅料包括占头孢克洛缓释片中固体材料总重量0.8％～30％的粘合剂，粘合剂包括但不限于乙醇水溶液、1％～10％的PVP乙醇溶液或PVP水溶液。上述孢克洛缓释片中固体材料包括头孢克洛、缓释基质、填充剂和润滑剂的总和。 

鉴于头孢克洛在体内的吸收部位主要是胃和十二指肠上部，这些部位中具有偏酸性的环境，为了更好地提高头孢克洛缓释片的缓释效果，经实验发现，最优选采用壳聚糖为缓释基质。壳聚糖作为缓释基质时，其缓释作用具有pH依赖性。在偏酸性环境中缓释作用更明显。这就使得头孢克洛缓释片在胃中缓释的血药浓度平缓，满足临床需求。 

在选用壳聚糖作为缓释基质时，优选乳糖作为填充剂，通过调节缓释片中壳聚糖和乳糖的使用量，可以改变缓释片的片重的，同时也可以调节头孢克洛缓释片的累积释放度。例如，在固定处方壳聚糖和乳糖总用量的情况下，药物随着乳糖量的增加(壳聚糖量相应减小)溶出加快。 

因此，本发明最优选的头孢克洛缓释片，按重量百分含量计，包括：头孢克洛50％～75％、壳聚糖6％～35％、乳糖5％～35％、以及适量的辅料。 

同时，在本发明中还提供了一种上述头孢克洛缓释片的制备方法，包括以下步骤：称取处方量的头孢克洛、缓释基质，以及可选地填充剂，混合均匀，得到混合物A；在混合物A中加入粘合剂湿法制粒；将所得颗粒烘干、整粒、加润滑剂，混合压片，即而得头孢克洛缓释片。 

这种方法通过选用较少的辅料，简单的工艺，就能达到理想的缓释效果，适合工厂大规模生产。