[发明专利]一种一锅法制备四氢吡喃-4-甲酸及其衍生物的方法

权利要求书

1.一种一锅法制备四氢吡喃-4-甲酸及其衍生物的方法，其特征在于具体步骤如下：

(1)合环：向反应釜中依次加入芳烃类溶剂、碳酸盐和季铵盐，升温至50～65℃，滴加主原料丙二酸二乙酯和取代二卤代醚的混合溶液，滴毕，于50～65℃保温，反应毕，将体系降温至20～30℃，加入水和芳烃类溶剂萃取体系，分液得到有机相；

其中，X为F、Cl、Br或I，R为氢、C1-C8直链烷基、硝基、C5-C10环烷基或C6-C10芳基；主原料丙二酸二乙酯与芳烃类溶剂的用量比为1g/1～10mL；主原料丙二酸二乙酯与碳酸盐的摩尔比为1∶2.0～3.0；主原料丙二酸二乙酯与季铵盐的摩尔比为1∶0.05～0.2；主原料丙二酸二乙酯与取代二卤代醚的摩尔比为1∶1.0～2.0；主原料丙二酸二乙酯与水的用量比为1g/1～10mL；主原料丙二酸二乙酯与萃取的芳烃类溶剂的用量比为1g/1～10mL；保温时间为3～20h；

(2)水解：向步骤(1)所得有机相中加入50％无机碱溶液，体系升温至65～90℃，并于65～90℃保温，反应毕，将体系降温至20～30℃，加入水，分液得水相；

其中，主原料丙二酸二乙酯与无机碱溶液的用量比范围为1g/2～10mL；主原料丙二酸二乙酯与水的用量比为1g/0.5～5mL；保温时间为10～40h；

(3)脱羧：向步骤(2)所得水相中加入酯类溶剂，分液得水相A，于10～25℃向所得水相A中滴加酸液至pH为2～3，加入氯化钠，体系升温至90～150℃，并于90～150℃保温，反应毕，继续于10～25℃向体系滴加酸液至pH为1～2，滴毕，向体系加入醚类溶剂萃取，分液，将分液所得有机相浓缩得到产品四氢吡喃-4-甲酸及其衍生物

其中，主原料丙二酸二乙酯与酯类溶剂的用量比为1g/1～10mL；主原料丙二酸二乙酯与第一次调酸的酸液的摩尔比为1∶1.5～2.5；主原料丙二酸二乙酯与氯化钠的质量比为1∶0.1～1；主原料丙二酸二乙酯与第二次调酸的酸液的摩尔比为1∶1.0～2.0；主原料丙二酸二乙酯和醚类溶剂的用量比为1g/5～15mL；保温时间为15～50h。

2.根据权利要求1所说的一种一锅法制备四氢吡喃-4-甲酸及其衍生物的方法，其特征在于所说的步骤(1)中主原料丙二酸二乙酯与芳烃类溶剂的用量比为1g/2～8mL；主原料丙二酸二乙酯与碳酸盐的摩尔比为1∶2.2～2.8；主原料丙二酸二乙酯与季铵盐的摩尔比为1∶0.08～0.15；主原料丙二酸二乙酯与取代二卤代醚的摩尔比为1∶1.1～1.8；主原料丙二酸二乙酯与水的用量比为1g/2～8mL；主原料丙二酸二乙酯与萃取的芳烃类溶剂的用量比为1g/2～8mL；保温时间为8～20h。

3.根据权利要求1所说的一种一锅法制备四氢吡喃-4-甲酸及其衍生物的方法，其特征在于所说的步骤(2)中主原料丙二酸二乙酯与无机碱溶液的用量比范围为1g/3～9mL；主原料丙二酸二乙酯与水的用量比为1g/0.5～3mL；升温后的反应温度为75～90℃；保温时间为15～40h。

4.根据权利要求1所说的一种一锅法制备四氢吡喃-4-甲酸及其衍生物的方法，其特征在于所说的步骤(3)中主原料丙二酸二乙酯与酯类溶剂的用量比为1g/2～8mL；主原料丙二酸二乙酯与第一次调酸的酸液的摩尔比为1∶1.5～2.3；主原丙二酸二乙酯与氯化钠的质量比为1∶0.2～0.8；升温后的反应温度为110～140℃；保温时间为20～50h；主原料丙二酸二乙酯与第二次调酸的酸液的摩尔比为1∶1.2～1.8；主原料和醚类溶剂的用量比为1g/5～12mL。