[发明专利]3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃类化合物，具有式III的结构：

其中，R＝H或Br。

2.如权利要求1所述的3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃类化合物，其特征在于为下列之一：

3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃(YL201211)或3-硝基-6-溴-8-乙氧基-2H-苯并吡喃(YL201212)，其中，3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃(YL201211)的分子式为：C₁₁H₁₁NO₄，分子量为221.21，结构如式I所示；3-硝基-6-溴-8-乙氧基-2H-苯并吡喃(YL201212)的分子式为：C₁₁H₁₀BrNO₄，分子量为300.11，结构如式II所示；

3.如权利要求1所述的3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃类化合物的制备方法，其特征在于以3-乙氧基水杨醛或5-溴-3-乙氧基水杨醛为原料，与硝基乙醇反应制备得到3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃(YL201211)或3-硝基-6-溴-8-乙氧基-2H-苯并吡喃(YL201212)；反应路线如下：

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于具体步骤如下：

将100毫摩尔3-乙氧基水杨醛或5-溴-3-乙氧基水杨醛溶于800-1000毫升甲苯中，加入100毫摩尔二丁基胺和200毫摩尔邻苯二甲酸酐，加热回流，12小时内分10-20次加入硝基乙醇，继续反应20-24小时，蒸除溶剂，分别经柱层析得3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃(YL201211)或3-硝基-6-溴-8-乙氧基-2H-苯并吡喃(YL201212)。

5.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于具体步骤如下：

将100毫摩尔3-乙氧基水杨醛或5-溴-3-乙氧基水杨醛溶于800毫升甲苯中，加入100毫摩尔二丁基胺和200毫摩尔邻苯二甲酸酐，加热回流，12小时内分13次加入130毫摩尔硝基乙醇，继续反应24小时；蒸除溶剂，柱层析得3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃(YL201211)14.2克或3-硝基-6-溴-8-乙氧基-2H-苯并吡喃(YL201212)17.1克。

6.权利要求2所述的3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃类化合物3-硝基-6-溴-8-乙氧基-2H-苯并吡喃(YL201212)作为P13K/Akt信号通路抑制剂和细胞凋亡诱导剂的应用。

7.一种抗肿瘤的药物组合物，包含权利要求1所述的3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃类化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。

8.权利要求1所述的3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃类化合物用于制备抗肿瘤的药物，特别作为白血病细胞和骨髓瘤细胞抑制剂的应用。