[发明专利]一种稳定的兰索拉唑肠溶胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的兰索拉唑肠溶微丸胶囊剂，并涉及制备方法，属于药品制备技术领域。

技术背景

兰索拉唑为本发明产品的主要成份。兰索拉唑化学名为：(±)-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]苯并咪唑。

兰索拉唑

兰索拉唑(lansoprazole，LA)是一种新一代的质子泵抑制剂，抑酸起效最快、作用更强、抑酸持续时间更长，对于胃酸分泌具有很强的抑制作用，临床治疗酸相关性疾病具有明显的治疗效果。口服LA30mg/d治疗酸相关性消化系疾病，如十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎，4-6周溃疡的愈合率达90％以上，效果优于H₂受体拮抗剂。用较大剂量可治疗对H₂受体拮抗剂无效的顽固性消化性溃疡和胃泌素瘤，也有相当好的疗效。LA与一种或两种抗生素联合治疗幽门螺杆菌阳性的溃疡病，根治率为60％-90％。本品安全性较高，不良反应发生率约2.5％，严重反应较少见。

兰索拉唑为弱碱性，易在酸性胃液中被破坏，须在肠衣胶囊中口服经小肠吸收。其主要在肝脏通过SO基的氧化和还原、苯咪唑环和侧链甲基的羟基化以及氧-脱烷基化而代谢。LA本身不直接作用于质子泵，该药由血液吸收进入壁细胞后，分布到分泌小管，在酸性条件下，转变为活化体AG-1812和AG-2000，这两种活化体与质子泵的SH基结合抑制H⁺/K⁺-ATP酶活性，从而阻断胃酸分泌。在碱性环境中由于LA转化为活性比率减少，其抑酸作用减弱。

目前兰索拉唑制剂的常规制备方法都存在一定缺陷，最终影响产品的疗效和稳定性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是解决现有技术中存在的兰索拉唑制剂产品稳定性差的问题，一个目的是提供一种纳米技术制备的稳定的兰索拉唑肠溶胶囊，另一个目的是提供兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法。

为解决上述问题，本发明提供一种稳定的兰索拉唑肠溶胶囊，各组分重量份数为：兰索拉唑(原料粒径：400～500nm)1.0份，甘露醇0.67～3.0份，滑石粉0.67～2.0份，淀粉0.1～O.3份，磷酸氢二钠O.03～O.1份，羟丙基甲基纤维素0.03～0.1份，聚维酮K₃₀ 1.0～1.5份，95％乙醇6.0～9.0份，丙烯酸树脂II号2.0～3.0份，邻苯二甲酸二乙酯0.08～0.12份，聚山梨酯800.03～0.05份。

本发明还提供一种稳定的兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

a将稳定的兰索拉唑肠溶胶囊制备所需的原料药兰索拉唑进行纳米粉碎，粒径为400-500nm，以便备用；

b将自制的30-40目淀粉丸芯置于包衣造粉机中，用已制备好的制粒溶液为粘合剂，以供粉速度20转/分钟进行泛制丸心，至药粉层用完时，取出淀粉丸心于干燥设备中干燥，再过18目筛去掉筛子上的大颗粒，再过20目去掉筛子下面的小颗粒，得兰索拉唑颗粒I待用；

c将兰索拉唑颗粒I置包衣造粒机中，用已制好的隔离液进行包衣，得兰索拉唑颗粒II，取出于干燥设备中进行干燥，备用；

d将兰索拉唑颗粒II置于包衣造粒机锅内，将甘露醇与滑石粉混匀后加到供粉机内，用乙醇配制的制粒溶液进行包衣，得兰索拉唑颗粒III取出，于真空设备中干燥，备用；

e将兰索拉唑颗粒III置包衣造粒机锅内，调节喷枪，进行包肠溶，得兰索拉唑颗粒IV，取出于真空包装箱进行干燥处理，取出过14目筛去掉筛子上面大颗粒，再过20目筛去掉筛子下面的小颗粒，得稳定的兰索拉唑肠溶胶囊。

在本发明的制剂中，甘露醇和滑石粉为稀释剂，磷酸氢二钠为PH值调节剂，使丸心成碱性，提高兰索拉唑的稳定性，聚维酮K30和羟丙基甲基纤维素为粘合剂，95％乙醇为溶剂，聚丙烯酸树脂II号为肠溶衣包衣材料，邻苯二甲基二乙酯为增塑剂，聚山梨酯80为表面活性剂。采用本发明的制备方法制成的兰索拉唑肠溶微丸胶囊质量可靠，其质量标准是目前国内最高，达到英国BP标准，同时产品稳定性好，能有效提高临床疗效和安全性。

附图说明

图1为本发明制备方法的工艺流程图。

具体实施方式

下面结合附图对本发明技术方案进行详细说明。

兰索拉唑在酸性不稳定，为使药物口服后不致于被胃酸破坏而失效，宜制成肠溶液制剂。