[发明专利]水甘草碱(tabersonine)衍生物及其药物组合物和制备方法与用途

权利要求书

1.式(I)所示的单萜吲哚生物碱或其药用盐，

其中R¹选自卤素原子、羟基、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基；C_1-10烷氧基、C_2-10烯氧基、C_2-10炔氧基；C_2-10酮基、C_6-15芳酮基；C_1-10酯基；C₃-C₁₀环烷基；C₃-C₁₀环烷基-C₁-C₁₀烷基；6至10元芳基；6至10元杂芳基；6至10元芳基-C₁-C₁₀烷基；

R²选自H、C_1-10烷基、C_1-10酰基；

式中代表单键或双键；

其中所述的C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基、C_2-10烯氧基、C_2-10炔氧基、C₃-C₁₀环烷基、6至10元芳基或6至10元杂芳基可任选地被1～3个卤素、羟基或C_1-10烷氧基取代；

其中，当R²是H时，R¹不是-CH₂COCH₃或-CH(COCH₃)₂。

2.如权利要求1所述的化合物或其药用盐，其中R¹选自羟基、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、C_1-10酮基、或卤素原子；R²选自H或C_1-10酰基；

其中，当R²是H时，R¹不是-CH₂COCH₃或-CH(COCH₃)₂。

3.如权利要求1所述的化合物或其药用盐，其选自丙酮基水甘草碱或甲氧基水甘草碱。

4.如权利要求1-3任一项所述的药用盐，是指药学上可接受的盐，包括与有机酸或无机酸形成的盐，所述的有机酸包括但不限于酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丁酸、草酸、马来酸、琥珀酸、己二酸、藻酸、柠檬酸、天冬氨酸、苯苯磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、二葡糖酸、环戊烷丙酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、延胡索酸、2-羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、甲磺酸、烟酸、2-萘磺酸、扑酸、果胶酯酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、丙酸、琥珀酸、酒石酸、硫代氰酸、对-甲苯磺酸盐和十一烷酸盐，所述的无机酸包括但不限于盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或磷酸。

5.如权利要求1式(I)所示的单萜吲哚类化合物水甘草碱衍生物的制备方法，包括以下步骤之一：

(1)将化合物1转化为式II，然后将式II转化为式I′

或者

(2)将水甘草碱1转化为式III，然后将式III转化为式I′

或者

(3)将水甘草碱或式III化合物在碱性条件下直接用NBS和甲基酮回流处理：

可选地，

(4)如果需要，可将上述式I′或I″转化成其他的式I化合物；

以及可选地，

(5)如果需要，可将式I化合物转化成可药用盐；

其中R¹和R²具有权利要求1相同的含义，R″为C_1-8烷基或苯基。