[发明专利]一种扎那米韦注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种扎那米韦注射液，具体涉及一种高浓度的扎那米韦注射液，属于化学剂制领域。

背景技术

扎那米韦(zanamivir)分子式：C₁₂H₂₀N₄O₇，相对分子质量：332.3，化学名称：5-乙酰氨基-4-[(氨基亚氨基甲基)-氨基]-2，6-氢-3，4，5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸，化学机构式如下：

扎那米韦是预防和治疗甲、乙型流感全球或区域性大流行必需的储备药物。扎那米韦的结构与流感病毒神经氨酸酶的天然底物-唾液酸受体非常类似，可与病毒神经氨酸酶的活性部位结合，通过抑制神经氨酸酶的作用，改变流感病毒在感染细胞内的聚集和释放，因而可有效用于流感治疗。

扎那米韦略溶于水，当扎那米韦注射液中扎那米韦浓度高于15mg/ml时，在水溶液中不能完全溶解，扎那米韦日常剂量为成人600mg，小于15mg/ml的制剂规格较小，应用不方便，无法满足临床的需要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高浓度的扎那米韦注射液；

本发明的另一个目的在于提供该扎那米韦注射液的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

每1000体积份本发明扎那米韦注射液的原料组成为：

扎那米韦10-100重量份    潜溶剂和/或增溶剂50-600体积份；

其中，当潜溶剂与增溶剂共用时，潜溶剂∶增溶剂为5-10∶1；所述重量/体积关系为g/ml。

优选地，扎那米韦20-50重量份。

优选地，所述潜溶剂包括二甲基乙酰胺、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇200或聚乙二醇300中的一种或几种。

优选地，所述潜溶剂还可以是N-甲基-2-吡咯酮、N-丁基-2-吡咯酮中的至少一种。

优选地，所述的增溶剂为非离子型表面活性剂；进一步优选为泊洛沙姆、吐温、司盘在内中的一种或几种。

本发明扎那米韦注射液通过如下方法制备而成：

将增溶剂和/或潜溶剂及注射用水混合，加入扎那米韦原料药，溶解，加入0.15～0.3％的活性碳脱色，过滤，补足注射用水，调节pH＝7.0-9.5，经滤膜过滤后，灌封于安瓿中，121℃过热灭菌5-10分钟，检漏。

优选地，pH值为7.7-9.5，更优选pH值为7.9-8.5，更优选pH值为8.04，8.05，8.06，8.07，8.11，8.12，8.13，8.14；121℃过热灭菌8分钟。

附图说明

图1：静脉推注生理盐水对家兔耳缘血管刺激试验的病理照片(HE×44)

图2：静脉推注扎那米韦注射液对家兔耳缘血管刺激试验的病理照片(HE×34)

实验例1：稳定性实验研究

取实施例1制备注射液样品，进行稳定性试验，按照《中国药典》2010年版附录XIXC的“原料药与制剂稳定性试验指导原则”进行，结果如表1所示。

表1稳定性试验结果

取实施例3制备注射液样品，进行稳定性试验，按照《中国药典》2010年版附录XIXC的“原料药与制剂稳定性试验指导原则”进行，结果如表2所示。

表2稳定性试验结果

稳定性结果表明，本品40℃加速6个月，性状、澄明度、pH值、含量、均无明显变化，有关物质略有上升，但仍在合格范围内，对产品质量无影响。25℃长期实验24个月，性状、澄明度、pH值、含量、均无明显变化，有关物质略有上升，但仍在合格范围内，对产品质量无影响。通过稳定性实验证明本品质量稳定、安全，处方工艺合理，符合药用要求。

实验例2：安全性试验

为安保证本品的安全性，参照国家药品食品监督管理局的“化学药品刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则”(2005年3月印发)的方法进行了试验，简述如下：

供试品：取实施例1所制备的注射液

1.局部刺激性试验