[发明专利]8-苄基-3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的制备方法

权利要求书

1.8-苄基-3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的制备方法，依次包括如下步骤：

第一步 以N-(8-苄基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)异丁酰胺为原料，在非质子溶剂中与硫化试剂加热回流2~6h，减压蒸干，将所得固体用CH₂Cl₂和OH^-水溶液溶解，并调节水层pH大于9，分出有机层，水层用CH₂C₂萃取，合并有机层，减压蒸干得到N-(8-苄基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)异丁基硫酰胺，所用硫化试剂与N-(8-苄基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)异丁酰胺摩尔比为0.3～0.6：1，所用非质子溶剂与N-(8-苄基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)异丁酰胺重量比为5～10：1；

第二步 将第一步所得N-(8-苄基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)异丁基硫酰胺在醇钠的醇溶液中，与卤代烃或硫酸酯室温下反应5～8h，减压蒸馏，将所得黄色油状物用CH₂Cl₂和H₂O溶解，分出有机层，水层用CH₂Cl₂萃取，合并有机层，有机层减压蒸干，得N-(8-苄基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)异丁基亚胺酸硫酯，所用醇钠与N-(8-苄基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)异丁基硫酰胺摩尔比为1.0～1.3：1，所用卤代烃或硫酸酯与N-(8-苄基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)异丁基硫酰胺摩尔比为1.0～1.2：1；

第三步  将第二步所得N-(8-苄基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)异丁基亚胺酸硫酯溶于C₂～C₅的醇中，然后与乙酰肼加热回流20～26h，减压蒸馏，将所得残余物用CH₂Cl₂和H₂O溶解，分出有机层，水层用CH₂Cl₂萃取，合并有机层，有机层减压蒸馏得到8-苄基-3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷粗品，将此粗品溶于正庚烷和乙酸乙酯，加热至70～80℃，保温搅拌1.5～3h，冷却至室温，过滤，所用C₂～C₅醇与N-(8-苄基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)异丁基亚胺酸硫酯重量比为18～22：1，所用乙酰肼与N-(8-苄基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)异丁基亚胺酸硫酯摩尔比为1.5～2.5：1，所用正庚烷与N-(8-苄基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)异丁基亚胺酸硫酯重量比为2～5：1，所用乙酸乙酯与N-(8-苄基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)异丁基亚胺酸硫酯重量比为2～5：1。

2.按权利要求1所述的8-苄基-3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的制备方法，其特征在于第一步所用的非质子溶剂为乙腈、甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或甲基叔丁基醚。

3.按权利要求1所述的8-苄基-3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的制备方法，其特征在于第一步所用的硫化试剂为五硫化二磷或lawesson试剂。

4.按权利要求1所述的8-苄基-3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的制备方法，其特征在于第一步所用的OH^-水溶液为KOH水溶液或NaOH水溶液。

5.按权利要求1所述的8-苄基-3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的制备方法，其特征在于第二步所用的醇钠的醇溶液为甲醇钠的甲醇溶液或乙醇钠的乙醇溶液。

6.按权利要求1所述的8-苄基-3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的制备方法，其特征在于第二步所用卤代烃为碘甲烷、碘乙烷、溴乙烷、氯乙烷、氯丙烷、溴丙烷、氯苄或溴苄，所用硫酸酯为硫酸甲酯或者硫酸乙酯。

7.按权利要求1所述的8-苄基-3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的制备方法，其特征在于第三步所用C₂～C₅的醇为正丁醇、叔戊醇、异戊醇、正戊醇、乙醇、异丙醇、异丁醇或叔丁醇。