[发明专利]COX-2抑制剂和相关的化合物、及其递送系统和方法

权利要求书

1.用于局部递送至受试者皮肤的组合物，所述组合物包含：

不利的生物物理环境；

稳定化聚合物；

丙二醇；

聚山梨酯表面活性剂；和

COX-2抑制剂和/或其盐；和任选地，

一氧化氮供体。

2.权利要求1的组合物，其中一氧化氮供体、不利的生物物理环境、黄原胶、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂和COX-2抑制剂和/或其盐的每一种都包含在递送载体中。

3.权利要求1或2的组合物，其中当暴露于40℃温度至少约一天时，所述组合物是稳定的。

4.权利要求1-3任一项的组合物，其中当暴露于40℃温度至少约一周时，所述组合物是稳定的。

5.权利要求1-4任一项的组合物，其中当暴露于40℃温度至少约四周时，所述组合物是稳定的。

6.权利要求1-5任一项的组合物，其中所述组合物是乳膏剂。

7.权利要求1-5任一项的组合物，其中所述组合物是凝胶剂。

8.权利要求1-5任一项的组合物，其中所述组合物是洗剂。

9.权利要求1-5任一项的组合物，其中所述组合物包含在透皮贴剂中。

10.权利要求1-9任一项的组合物，其中所述一氧化氮供体包括L-精氨酸。

11.权利要求1-10任一项的组合物，其中所述一氧化氮供体包括L-精氨酸盐。

12.权利要求1-11任一项的组合物，其中所述一氧化氮供体包括L-精氨酸盐酸盐。

13.权利要求1-12任一项的组合物，其中所述一氧化氮供体存在的浓度为该组合物的至少约0.5重量%。

14.权利要求1-13任一项的组合物，其中所述一氧化氮供体存在的浓度为该组合物的至少约5重量%。

15.权利要求1-14任一项的组合物，其中所述一氧化氮供体存在的浓度为该组合物的至少约7重量%。

16.权利要求1-15任一项的组合物，其中所述不利的生物物理环境能够驱使COX-2抑制剂和/或其盐通过角质层。

17.权利要求1-16任一项的组合物，其中所述不利的生物物理环境包含离子盐。

18.权利要求17的组合物，其中所述离子盐存在的浓度为该组合物的至少约5重量%。

19.权利要求17或18任一项的组合物，其中所述离子盐存在的浓度为该组合物的至少约7重量%。

20.权利要求17-19任一项的组合物，其中所述离子盐存在的浓度为该组合物的至少约10重量%。

21.权利要求1-20任一项的组合物，其中所述不利的生物物理环境包含氯化胆碱。

22.权利要求1-21任一项的组合物，其中所述不利的生物物理环境包含氯化镁。

23.权利要求22的组合物，其中氯化镁存在的浓度为该组合物的约0.1重量%至约10重量%。

24.权利要求1-23任一项的组合物，其中所述不利的生物物理环境包含氯化钙。

25.权利要求1-24任一项的组合物，其中所述不利的生物物理环境具有的离子强度为至少约0.25M。

26.权利要求1-25任一项的组合物，其中所述不利的生物物理环境具有的离子强度为至少约1M。

27.权利要求1-26任一项的组合物，其中所述组合物的pH为约4至约8。

28.权利要求1-27任一项的组合物，其中所述不利的生物物理环境包含具有辛醇-水分配系数为至少约1000的组分。

29.权利要求1-28任一项的组合物，其中当所述组合物施用于受试者时，该不利的生物物理环境能够使该一氧化氮供体从该组合物转移至该受试者的皮肤中。

30.权利要求1-29任一项的组合物，其中所述受试者为人。