[发明专利]使用BRAF抑制剂的治疗方法

权利要求书

1.治疗有需要的人中展示V600突变的黑素瘤的方法，所述方法包括

确定黑素瘤是否展示NRAS Q61突变、NRAS A146突变、MEK1 K59缺失或者MEK1 P387突变中的至少一个，和

如果所述黑素瘤展示NRAS Q61突变、NRAS A146突变、MEK1 K59缺失或者MEK1 P387突变中的至少一个，则给予所述人有效量的下述中的至少一种:

PI3K抑制剂和MEK抑制剂的组合，或者

BRAF抑制剂和MEK抑制剂的组合。

2.治疗有需要的人中展示V600突变的黑素瘤的方法，所述方法包括

确定黑素瘤是否展示NRAS Q61突变、NRAS A146突变、MEK1 K59缺失或者MEK1 P387突变中的至少一个，和

如果所述黑素瘤展示NRAS Q61突变、NRAS A146突变、MEK1 K59缺失或者MEK1 P387突变中的至少一个，则给予所述人有效量的下述中的至少一种:

PI3K抑制剂和MEK抑制剂的组合，或者

BRAF抑制剂和MEK抑制剂的组合，或者

BRAF抑制剂和PI3K抑制剂的组合。

3.治疗有需要的人中展示V600突变的黑素瘤的方法，所述方法包括

确定黑素瘤是否展示NRAS Q61突变、NRAS A146突变、MEK1 K59缺失或者MEK1 P387突变中的至少一个，和

如果所述黑素瘤展示NRAS Q61突变、NRAS A146突变、MEK1 K59缺失或者MEK1 P387突变中的至少一个，则给予所述人有效量的下述中的至少一种:

PI3K抑制剂和MEK抑制剂的组合，或者

BRAF抑制剂和MEK抑制剂的组合，或者

BRAF抑制剂和PI3K抑制剂的组合，或者

BRAF抑制剂和MEK抑制剂和PI3K抑制剂的组合。

4.治疗有需要的人中展示V600突变的黑素瘤的方法，所述方法包括

确定黑素瘤是否展示NRAS Q61突变、NRAS A146突变、MEK1 K59缺失、MEK1 P387突变、MEK1Q56P突变、MEK1 C121突变、MEK1 P124突变或者MEK1 F129突变中的至少一个，和

如果所述黑素瘤展示NRAS Q61突变、NRAS A146突变、MEK1 K59缺失或者MEK1 P387突变、MEK1Q56P突变、MEK1 C121突变、MEK1 P124突变或者MEK1 F129突变中的至少一个，则给予所述人有效量的下述中的至少一种:

PI3K抑制剂和MEK抑制剂的组合，或者

BRAF抑制剂和MEK抑制剂的组合，或者

BRAF抑制剂和PI3K抑制剂的组合，或者

BRAF抑制剂和MEK抑制剂和PI3K抑制剂的组合。

5.前述权利要求中任一项所述的方法，其中黑素瘤展示选自V600E和V600K的V600突变。

6.前述权利要求中任一项所述的方法，其中黑素瘤展示NRAS Q61R、NRAS Q61K突变、NRAS Q61H突变、NRAS Q61L突变、NRAS Q61N突变、NRAS Q61E突变、NRAS Q61P突变、NRAS A146T突变、NRAS A146P突变、NRAS A146V突变、MEK1 K59缺失、MEK1 P387L突变、MEK1 Q56P突变、MEK1 C121S突变、MEK1 P124L突变或者MEK1 F129L突变中的至少一个。

6.如权利要求1-5所述的方法，其中BRAF抑制剂是具有以下化学式的化合物:

或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

4.如权利要求1-5所述的方法，其中BRAF抑制剂是具有以下化学式的化合物(PLX4032):

或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

5.如权利要求1-4所述的方法，其中MEK抑制剂是具有以下化学式的化合物:

或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

6.如权利要求1-5所述的方法，其中PI3K抑制剂是具有以下化学式的化合物:

或其药学上可接受的盐或溶剂化物。