[发明专利]通过白蛉叮咬的利什曼原虫犬类攻击模型

说明书

作为引用的方式并入

本申请要求申请日为2010年11月18日的美国临时专利申请号61/415,212的优先权，其公开内容以引用的方式整体并入本文。

技术领域

本发明涉及建立一种通过白蛉（sand fly）媒介叮咬使得犬感染婴儿利什曼原虫（Leishmania infantum）的可再现的模型，一种自然传播模式。

背景技术

利什曼病是一种重大而严重的寄生虫病，其影响人类、犬类动物（犬、狼、狐狸、郊狼、豺），并在较小程度上，猫科动物（狮子、老虎、家猫、野猫、其它大型猫，和包括猎豹和猞猁的其它猫科动物）。

根据分子生物学、生物化学和免疫学相似之处，Leishmania Leishmania和Leishmania Viannia亚属分成种和亚种的复合体（complex）。有几种疾病类型，根据其临床表现命名为皮肤、皮肤黏膜或内脏利什曼病。每种这些疾病类型均由发现于世界上不同区域的不同种类的白蛉导致。人类皮肤利什曼病与旧世界中的硕大利什曼原虫（L.major）、热带利什曼原虫（L.tropica）和埃塞俄比亚利什曼原虫（L.aethiopica）复合体以及新世界中的墨西哥利什曼原虫（L.mexicana）和巴西利什曼原虫（L.braziliensi）复合体的成员有关。内脏利什曼病由旧世界地区中的杜氏利什曼原虫（L.donovani）和婴儿利什曼原虫以及新世界中的婴儿利什曼原虫造成。婴儿利什曼原虫是与犬类利什曼病有关的主要病原。

内脏利什曼病的病原是首次用于实验动物寄生虫并属于杜氏利什曼原虫复合体。这种寄生虫广泛分布于南欧、非洲、亚洲、南美洲和中美洲的温带和亚热带国家（Desjeux P.等人）。婴儿杜氏利什曼原虫（Leishmania donovani infantum，L.infantum）引起南欧、非洲和亚洲及南美洲和中美洲中的猫科和犬类疾病。在人类中，病原是杜氏杜氏利什曼原虫（Leishmania donovani donovani，L.donovani），其也与婴儿利什曼原虫相关。

白蛉（Phlebotomus，旧世界）和白蛉（Lutzomyia，新世界）属的白蛉是疾病传播的主要媒介。目前，这些是已知的唯一能够传播的媒介；跳蚤、蜱和其它节肢动物还没有被证明是合格的媒介。但是，很少有利什曼病是通过血液或体液的交换传染的，直接接触并至少有一例先天传播。在南欧、非洲和亚洲，阿氏白蛉（P.ariasi）,恶毒白蛉（P.perniciosus）和P.neglectus是最常见的媒介，而在南美洲和中美洲，长须罗蛉（Lu.Longipalpis）是最常见的媒介。

犬类利什曼病是一种缓慢渐进性疾病，其可通过长达7年变成临床上明显的疾病（McConkey SE等人;Slappendel RJ等人）。即使这样，体征常常是非特异性的并且很少考虑诊断为利什曼原虫。犬最常感染婴儿利什曼原虫（杜氏利什曼原虫复合体），其引起人内脏疾病。但是，高达90%感染犬存在内脏和皮肤损伤（Slappendel RJ等人）。另一方面，许多犬天然存在对这种寄生虫的抗性并可能尽管已知感染而保持无症状（Grosjean NL等人）。据估计，只有10％居住在流行地区犬实际发展成临床疾病（Lindsay DS等人）。这种临床疾病较低的发病率是由于具有比体液免疫反应更具保护性的细胞介导的免疫反应的某些犬的遗传易感性（Lindsay DS等人,McConkey SE等人,Slappendel RJ,等人）。此外，据报道，有高达20%的感染的犬可具有足够的免疫反应并自发地由临床疾病中恢复（McConkey SE等人）。在具有体液免疫反应的动物中，IgG1似乎与临床疾病相关而无症状的犬具有更高的IgG2抗体水平（Lindsay等人）。