[发明专利]通过白蛉叮咬的利什曼原虫犬类攻击模型有效
| 申请号: | 201180062959.2 | 申请日: | 2011-11-15 |
| 公开(公告)号: | CN103313596A | 公开(公告)日: | 2013-09-18 |
| 发明(设计)人: | L·B·菲舍尔;S·卡马维;J·瓦伦祖埃拉;H·A·苏奥 | 申请(专利权)人: | 梅里亚有限公司;由卫生与公众服务部代表的美利坚合众国政府 |
| 主分类号: | A01K67/027 | 分类号: | A01K67/027;A61K39/008 |
| 代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 罗菊华 |
| 地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 通过 叮咬 利什曼 原虫 攻击 模型 | ||
1.一种用利什曼原虫寄生虫感染犬类动物的方法,其包括下述步骤:
a.检测犬类动物以确保它们没有利什曼原虫并且以前没有暴露于白蛉唾液蛋白(首次用于实验的);
b.通过被利什曼原虫感染的白蛉叮咬的方式将利什曼原虫寄生虫传播至所述犬类;以及
c.在传播后量化寄生虫载荷/白蛉和%发育后期体/白蛉(对白蛉进行评分)来验证传播的成功,从而感染所述犬类动物。
2.权利要求1的所述方法,其特征还在于使用被感染的白蛉的10至50个叮咬对所述犬类进行传播。
3.权利要求1或2的所述方法,其中所述被感染的白蛉具有大于或等于30,000个利什曼原虫寄生虫,并且其中大于或等于50%的所述寄生虫是发育后期体。
4.权利要求1-3任一项所述的方法,其特征还在于所述利什曼原虫寄生虫属于婴儿利什曼原虫。
5.权利要求1-4任一项所述的方法,其特征还在于所述犬类的检测包括对先前对于白蛉唾液肽或唾液蛋白的暴露的检测,或对所述犬类动物中利什曼原虫特异性组分的存在的检测,所述利什曼原虫特异性组分包括抗原、核酸、蛋白质、肽或膜组分,或者对宿主产生的组分的存在的检测,所述宿主产生的组分包括抗所述利什曼原虫组分的抗体。
6.权利要求1-5任一项所述的方法,其中所述利什曼原虫寄生虫是分离自被所述利什曼原虫寄生虫感染的患病的犬类动物的强毒株。
7.权利要求1-6任一项所述的方法,其中所述传播是在所述犬类动物上使用多个递送或叮咬位点完成的,以模仿在野外条件下所发生的情况,其中,通过被利什曼原虫感染的白蛉的叮咬行为,犬类被利什曼原虫寄生虫感染。
8.权利要求1-7任一项所述的方法,其模拟自然发生的犬类利什曼原虫感染,所述方法包括下述步骤:
a.选择六个月或更年幼的犬类用于感染;
b.检测所述犬类先前对白蛉唾液蛋白的暴露;
c.以婴儿利什曼原虫(L.infantum)或其它利什曼原虫(Leishmania spp.)的强毒分离物感染媒介白蛉,其中所述婴儿利什曼原虫或其它利什曼原虫的强毒分离物获自感染了所述婴儿利什曼原虫或其它利什曼原虫的犬,其中仅第5次传代或第4次传代或第3次传代或更早的婴儿利什曼原虫或其它利什曼原虫用于进行感染,并且其中通过为白蛉提供含有婴儿利什曼原虫或其它利什曼原虫的血液来完成所述感染;
d.监测白蛉感染以跟踪沿着白蛉中肠的感染进展;
e.评估白蛉中细菌定殖的状态;
f.评估随着时间的推移总寄生虫数量的逐步增加以及随着时间的推移发育后期的出现的逐步增加;
g.在每个传播事件之前对白蛉评分;
h.使用从被利什曼原虫感染的犬类的血液来一周1或2或3次感染白蛉组;
i.通过白蛉叮咬对犬在多位点进行多次利什曼原虫的传播;以及
j.对用于传播的白蛉评分以评估喂养成功和感染状态,从而感染所述犬类,并模拟天然发生的犬类利什曼原虫感染。
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