[发明专利]用于治疗炎症和疼痛的3-甲磺酰基丙腈

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，其包括一种药学可接受的载体和3-甲磺酰基丙腈化合物，或其药学可接受的盐，上述化合物被纯化至≥90%纯度。本发明还涉及制备上述化合物的方法和利用纯化的化合物治疗炎症或炎症相关疾病和疼痛的方法。

背景技术

炎症是一个过程，该过程由微生物或组织损伤引起多种细胞释放细胞因子和趋化因子，从而导致血管通透性增加、内皮素受体上调、并因此先天免疫系统和适应性免疫系统的多种细胞渗出增多，进入周围的组织，并产生炎症的典型现象，如发红、肿胀、发热和疼痛。

炎症是活组织对伤害的一种局部反应，可能由各种内源和外源因素导致，外源因素包括物理因素、化学因素和生物因素，内源因素包括炎症介质、抗原和抗体，内源因素往往会在外源性损伤的影响下产生。炎症反应往往伴随着细胞膜结构和渗透性的改变。内源因素，即介质、抗原和自体抗原（autogen）决定了炎症反应的性质和类型，尤其是它在损伤区的进程。当组织损伤仅限于介质的产生时，发生的是一种急性炎症；如果还通过抗原、抗体和自体抗原的相互作用发生了免疫反应，则会发展慢性炎症。多种外源因子，如感染、损伤、辐射等，也会通过破坏细胞膜从而引发生化反应来从分子水平上提供炎症过程的进程。

结缔组织持续受到压力和伤害，急性或长期的压力以及多种退行性疾病的自然发展都会造成关节部位的痛性炎症，如颈部、背部、手臂、臀部、踝部和脚部，这些痛苦很常见并且常常使人衰弱。

目前的治疗针对炎症的部分或全部致病成分，例如，皮质类固醇有广谱活性，非甾体抗炎药（NSAID）则更有针对性地抗前列腺素和止痛。所有现有疗法均有相对高比例的副作用，但副作用剧烈而且严重。

需要用于治疗炎症、炎症相关疾病和疼痛的组合物和方法，该组合物应当经济且易于生产，方法应当有效且没有显著副作用。

发明内容

本发明还涉及一种药物组合物，其包括一种药学可接受的载体和纯化的3-甲磺酰基丙腈化合物，或其药学可接受的盐，或其溶剂化物，上述化合物被纯化至至少≥90%(w/w)纯度。

本发明还涉及一种治疗炎症、炎症相关疾病和疼痛的方法，该方法包括将3-甲磺酰基丙腈或其药学可接受的盐给药至需要的对象。上述包括活性化合物的药物组合物可以以任何可接受的给药方式施用，包括外用、口服以及消化道外给药（例如静脉、肌肉、皮下或直肠给药），优选外用给药和口服给药。

纯化的3-甲磺酰基丙腈可以用以下方法制备，其步骤包括：（a）混合甲硫氨酸、一种不溶于水的有机溶剂和一种卤化剂，在0-35°C的温度下反应；（b）除去水相，得到有机溶剂相；和（c）除去有机溶剂以获得油状或固态的化合物。

纯化的3-甲磺酰基丙腈还可以用以下方法制备，其步骤包括：（1）混合甲硫氨酸、乙酸乙酯和一种次氯酸盐水溶液，在0-35°C的温度下反应；（b）除去水相，得到乙酸乙酯相；（c）通过蒸馏、真空浓缩或氮吹来减少乙酸乙酯相体积至原体积的1-20%；（d）向（c）的乙酸乙酯中加入乙醇；（e）除去步骤（d）中的乙酸乙酯并得到在乙醇中的化合物；（f）减少（e）中乙醇的体积，使化合物从乙醇中沉淀并/或结晶为固体；和（g）分离该固体。此方法适合大规模制备，且得到的化合物纯度很高（至少99%）。

附图说明

图1说明实施例1产物的总离子色谱（高效液相色谱-总离子色谱，HPLC-TIC）。

图2说明实施例1产物的质谱分析结果（高效液相色谱-质谱，HPLC-MS）。

具体实施方式

定义

本文中“加合物”指两种或多个不同分子直接加合的产物，得到包含所有组分的所有原子的单一反应产物。“加合离子”形成自前体离子并包含该离子的所有组成原子以及额外的原子或分子，加合离子常常在质谱仪离子源中形成。

本文中“药学可接受的盐”指保留母体化合物的所需生物活性并没有不需要的毒理效应的盐。药学可接受的盐形式包括各种结晶多晶型以及不同盐的非结晶形式。药学可接受的盐可以和金属或有机平衡离子形成，包括但不限于，碱金属盐如钠或钾，碱土金属如镁或钙，以及铵或四烷基季铵盐如NX₄₊（此处X是C_1-4）。