[发明专利]精神病状态的控制和表征

权利要求书

1.一种非人动物，其包含在前额皮质中的V层锥体神经元子集的细胞膜上表达的光反应性视蛋白，其中光活化所述视蛋白诱导所述膜的去极化并且诱发所述动物的精神病。

2.如权利要求1所述的动物，其中所述V层锥体神经元子集具有单个大顶树突。

3.如权利要求1所述的动物，其中所述视蛋白选自由以下组成的组：ChR2、VChR1和DChR。

4.如权利要求1所述的动物，其中所述视蛋白选自由以下组成的组：SFO、SSFO、C1V1、C1V1-E122T、C1V1-E162T和C1V1-E122T/E162T。

5.一种前额皮质组织切片，其包含V层锥体神经元子集，其中光反应性视蛋白是在V层锥体神经元中的顶树突的细胞膜上表达，并且所述视蛋白的光活化诱导所述膜的去极化。

6.如权利要求5所述的前额皮质组织切片，其中所述V层锥体神经元子集具有单个大顶树突。

7.如权利要求5所述的前额皮质组织切片，其中所述视蛋白选自由以下组成的组：ChR2、VChR1和DChR。

8.如权利要求5所述的前额皮质组织，其中所述视蛋白选自由以下组成的组：SFO、SSFO、C1V1、C1V1-E122T、C1V1-E162T和C1V1-E122T/E162T。

9.一种在非人动物中诱发精神病的方法，其包括通过光来活化光反应性视蛋白，其中所述光反应性视蛋白是在所述动物的所述前额皮质中的V层锥体神经元子集的细胞膜上表达，并且其中所述视蛋白的所述光活化诱导所述细胞膜的去极化。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述V层锥体神经元子集具有单个大顶树突。

11.如权利要求9所述的方法，其中所述视蛋白选自由以下组成的组：ChR2、VChR1和DChR。

12.如权利要求9所述的方法，其中所述视蛋白选自由以下组成的组：SFO、SSFO、C1V1、C1V1-E122T、C1V1-E162T和C1V1-E122T/E162T。

13.一种筛选可适用于治疗精神病的化合物的方法，其包括在向非人动物的前额皮质施用所述化合物之前和之后测量所述动物的精神病状态，其中通过光活化在所述动物的V层锥体神经元的主体的细胞膜上表达的光反应性视蛋白来诱发所述精神病状态，并且所述视蛋白的活化诱导所述膜的去极化；其中在施用所述化合物之后精神病状态测量值中的一个或多个的改良表明所述化合物可适用于治疗精神病。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述精神病状态测量值是行为测量值。

15.如权利要求13所述的方法，其中所述精神病状态测量值是细胞测量值。

16.如权利要求9所述的方法，其还包括在施用所述化合物之前向所述动物施用D2激动剂的步骤。

17.一种筛选可适用于治疗精神病的化合物的方法，其包括在孵育所述组织切片与所述化合物之前和之后测量前额皮质组织切片的精神病状态，其中所述前额皮质组织切片包含V层锥体神经元的主体并且光反应性视蛋白是在V层锥体神经元的所述主体的细胞膜上表达，其中通过经由活化所述光反应性视蛋白诱导所述神经元的膜去极化来诱发所述精神病状态；其中在与所述化合物孵育之后精神病状态示值读数中的一个或多个的改良表明所述化合物可适用于治疗精神病。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述精神病状态测量值是细胞测量值。

19.如权利要求17所述的方法，其还包括在与所述化合物孵育之前孵育D2激动剂与所述前额皮质组织切片的步骤。

20.一种方法，其包括：

向表达光反应性视蛋白的目标神经元群体提供光学刺激；

测量所述目标神经元群体响应所述光学刺激的第一电模式；

将已知诱发精神病的药物引入所述目标神经元群体中；

向所述目标神经元群体提供光学刺激

测量所述目标神经元群体响应所述光学刺激的后续电模式；以及

比较所述第一电模式与所述后续电模式。

21.如权利要求20所述的方法，其还包括鉴别与精神病相关的神经元子集。