[发明专利]新型的预活化的氧氮杂膦衍生物、应用和制备方法

权利要求书

1.制备式（I）的氧氮杂膦衍生物的方法，

其中

X是O或S；

R2是H；

R1和R3独立地是-CH(CH₃)-CH₂-Cl或-(CH₂)₂-Cl；并且

R4是包含至少3个碳的制剂化或载体化基团；

所述方法包括：

-提供式（II）的化合物

其中R1、R2和R3如式（I）中所定义；以及

-将式（II）的化合物与式（III）R4-XH的醇或硫醇在路易斯酸存在下进行反应，其中X和R4如式（I）中所定义，所述路易斯酸是BF₃.OEt₂。

2.权利要求1的方法，其中R2是H，并且R1和R3两者是-(CH₂)₂-Cl或-CH(CH₃)-CH₂-Cl。

3.权利要求1或2任一项的方法，其中R4选自下列基团或包含这样的基团：

-3至30个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链的烃基，其任选被一个或多个选自下列的基团取代：–OR，-C(O)OR，-OC(O)R，-OC(O)OR，-C(O)R，-NRR’，-C(O)NRR’，-NC(O)R，-NRC(O)R’，-SR，卤素，氰基（-CN），芳基，杂芳基，芳烷基；R和R’是氢或C₁-C₃烷基；

-脂质；

-氨基酸；

-肽；

-维生素；

-适配体；

-聚合物；以及

-多元醇。

4.权利要求1至3任一项的方法，其中R4由式R5(Y)_a表示，其中：

■Y是选自-(CH₂)_m-、-CONH(CH₂)_m-、-NHCO(CH₂)_m-、-COO(CH₂)_m-和-OCO(CH₂)_m-的间隔基，其中m是1至10范围内的整数；

■a是0或1；并且

■R5选自：

（i）任选被羟基取代的C₂-C₉烷基；

（ii）C₂-C₉烯基，优选为式-H₂C=CH(CH₂)_n-的烯基，其中n是1至8范围内的整数；以及

（iii）包含一个或多个源自于异戊二烯的部分的烃基，其优选选自：

（a）(CH₃)₂C=CH-CH₂-CH₂-[C(CH₃)=CH-CH₂-CH₂]_m-，其中m是0至5范围内的整数；以及

（b）(CH₃)₂C=CH-CH₂-CH₂-[C(CH₃)=CH-CH₂-CH₂]_p-[CH=C(CH)₃-CH₂-CH₂]_q-，其中p是1至5范围内的整数，并且q是1至5范围内的整数。

5.权利要求1至4任一项的方法，其中R4是角鲨烯酰基。

6.式（I）的化合物或其药学可接受的盐

其中

X是O或S；

R2是H；

R1和R3独立地是-(CH₂)₂-Cl或-CH(CH₃)-CH₂-Cl；并且

R4是包含至少3个碳的制剂化或载体化基团。