[发明专利]人制瘤素M抗体及使用方法

权利要求书

1. 一种分离的特异性地结合人OSM蛋白并调节人OSM蛋白和gp130蛋白之间的相互作用的抗体，包含选自SEQ ID NO: 20和21的氨基酸序列的重链互补决定区3（H-CDR3）。

2. 根据权利要求1所述的抗体，还包含具有SEQ ID NO: 48的氨基酸序列的重链框架1序列、H-CDR1序列、框架2序列、H-CDR2序列以及框架3序列。

3. 根据权利要求2所述的抗体，其中重链残基S31在位置Q20处接触具有SEQ ID NO: 11的氨基酸序列的OSM蛋白，并且重链残基T30和Y52在位置G120处接触具有SEQ ID NO: 11的氨基酸序列的OSM蛋白。

4. 根据权利要求2所述的抗体，其中人可变轻链框架的残基衍生自人Vκ种系基因。

5. 根据权利要求4所述的抗体，其中所述Vκ种系基因是IGKV4种系基因序列。

6. 根据权利要求2所述的抗体，还包含轻链可变区，所述轻链可变区包含SEQ ID NO: 8，其中X₁为Y、S或A；X₂为K、E或N；X₃为Y、W或F；并且X₄为W。

7. 根据权利要求6所述的抗体，其中所述L-CDR3序列包含SEQ ID NO: 29的氨基酸序列。

8. 根据权利要求7所述的抗体，其中所述L-CDR3序列包含选自SEQ ID NO: 27、28、45和46的氨基酸序列。

9. 根据权利要求6所述的抗体，其中所述L-CDR1序列包含选自SEQ ID NO: 23-25和30-41的氨基酸序列。

10. 根据权利要求9所述的抗体，其中所述L-CDR2序列包含选自SEQ ID NO: 26和42-44的氨基酸序列。

11. 一种分离的特异性地结合人OSM并调节人OSM和人gp130蛋白之间的相互作用的抗体，包含选自SEQ ID NO: 49-53的轻链可变区氨基酸序列和/或选自SEQ ID NO: 54和55的重链可变区氨基酸序列。

12. 根据权利要求11所述的分离的抗体，其中所述抗体包含SEQ ID NO: 51的轻链可变区氨基酸序列和SEQ ID NO: 55的重链可变区氨基酸序列。

13. 根据权利要求11所述的分离的抗体，其中所述抗体包含SEQ ID NO: 53的轻链可变区氨基酸序列和SEQ ID NO: 54的重链可变区氨基酸序列。

14. 根据权利要求11所述的分离的抗体，其中抗体互补位在位置Q16、Q20和G120处接触具有SEQ ID NO: 11的氨基酸序列的人OSM的表位残基。

15. 根据权利要求1-14中任一项所述的分离的抗体，还包含选自IgA1、IgA2、IgD、IgE、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4和IgM的人重链恒定区。

16. 根据权利要求15所述的分离的抗体，其中所述恒定区包含人IgG同种型。

17. 根据权利要求16所述的分离的抗体，其中所述同种型为IgG1。

18. 根据权利要求17所述的分离的抗体，其中所述恒定区突变以使得所述抗体为非裂解性的。

19. 根据权利要求16所述的分离的抗体，其中与具有野生型IgG1恒定域序列的抗体相比，所述恒定区突变以增强所述抗体对新生受体（FcRn）的亲和力。

20. 根据权利要求19所述的分离的抗体，其中所述恒定区在位置428和434处突变，其中所述编号根据Kabat EU编号。

21. 根据权利要求20所述的分离的抗体，其中所述突变为M428L和N434S，其中所述编号根据Kabat EU编号。

22. 权利要求1-21的任一种抗体的抗原结合片段。

23. 根据权利要求22所述的抗原结合片段，其中所述片段选自Fab、Fab′、Fd、F(ab)2和ScFv。