[发明专利]合成环状氨基甲酸酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及制备式I化合物及其合适的盐的方法，

其中R¹至R⁵如下定义。

一些式I的环状氨基甲酸酯是用于制备药物和农药以及作为材料科学中的化合物用前体的关键中间体。

背景技术

WO-A-98/27073提供了下式的邻胺基苯甲醇与光气在包含庚烷和四氢呋喃的有机溶剂系统中的环化反应。

WO-A-98/51676和WO-A-99/61026提供此类邻胺基苯甲醇与光气在碳酸氢钾的存在下在包含甲基叔丁基醚/水或甲苯/水的两相溶剂系统中的相关环化方法。

待解决的问题是提供以高收率和高品质制备式I化合物的替代方法。

发明内容

通过权利要求1所述的方法解决所述问题。

提供一种制备下式I化合物和/或其合适的盐的方法

其中

R¹选自：氢、C_1-6-烷基或(C_1-6-烷氧基)羰基、以及任选用一个或多个卤原子取代的任意烷基或烷氧基，R²选自：氢、C_1-8-烷基、(C_1-6-烷氧基)羰基、C_3-8-烯基、C_3-8-炔基和C_3-6-环烷基，其中各烷基、烷氧基、烯基、炔基和环烷基能携带选自芳基、芳烷基、C_1-6-烷基和(1′-R⁶)-C_3-6-环烷基中的另外的取代基，其中R⁶为氢、甲基或乙基，并且每个这样的另外的取代基任选用一个或多个卤原子取代，

R⁸和R⁹独立地选自氢、卤、以及任选用一个或多个卤原子取代的C_1-6-烷基，

R¹⁰选自氢、芳基、芳烷基、C_1-6-烷基、（C_1-6-烷氧基）羰基，其中在任何芳基或芳烷基中的芳基部分可进而任选地由选自C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基或C_3-8-环烷基中的一个或多个取代基取代，并且其中每个烷基、烷氧基或环烷基取代基任选地被一个或多个卤原子取代，

所述方法包含使下式II化合物和/或其合适的盐与选自光气、双光气、三光气及其混合物中的环化剂反应，

其中R¹、R²、R⁸、R⁹和R¹⁰如上定义，

其特征在于，所述反应在碱水溶液和水不混溶性有机溶剂的存在下进行，其中至少80%(重量/重量)的所述有机溶剂由选自由至少一种C_2-5-羧酸C_2-5-烷基酯与至少一种C_5-8-烷的混合物和C_2-5-羧酸C_2-5-烷基酯组成的群组中的至少一种组成。

在优选的实施方式中，本方法适用于式II的光学活性化合物，其中R¹和R²是不同的。在环化后，与式I化合物的甲醇碳原子连接的取代基R¹和R²则在各自的式II化合物中具有相同的结构。

在此，术语“烷基”表示直链或支化的烷基。就使用形式“C_1-n-烷基”而言，是指具有1至n个碳原子的烷基的主链。C_1-8-烷基表示例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基或辛基。根据如上定义，R²可以是取代烷基，尤其是，环烷基取代烷基可以是2-环丙基-乙基、3-环丙基-丙基或2-环丁基-乙基。