[发明专利]含有抗白介素-4 受体(IL-4R)的抗体的稳定制剂

说明书

发明领域

本发明涉及治疗性抗体制剂领域。更具体地，本发明涉及包含与人白介素-4受体特异性结合的人抗体的药物制剂领域。

序列表

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背景技术

治疗性大分子(例如抗体)应以这样的方式配制，即，不仅使得该分子适合施用于患者，而且还在储存和使用期间保持它们的稳定性。例如，液体溶液中的治疗性抗体易于降解、聚集和/或不期望的化学改变，除非恰当地配制该溶液。液体制剂中抗体的稳定性不仅取决于制剂中使用的赋形剂种类，还取决于赋形剂相对于彼此的量和比例。此外，当制备液体抗体制剂时，除了稳定性之外，还需要考虑其它因素。此类其他考虑的实例包括溶液的粘度和给定制剂能够容纳的抗体浓度，以及制剂的目视质量或外观。因此，当配制治疗抗体时，必须非常仔细以得到保持稳定、含有足够浓度的抗体、以及拥有适当的粘度和其他使得制剂可方便地施用于患者的其他特性的制剂。

抗人白介素-4受体α(hIL-4Rα)的抗体是需要适当配制的治疗相关的大分子的一个实例。抗-hIL-4Rα抗体是临床上有用的，用于治疗或预防疾病，诸如特应性皮炎、变应性哮喘和其他病症。示例性的抗-IL-4Rα抗体尤其描述于美国专利US7,605,237、7,608,693、7,465,450和7,186,809；以及美国专利申请US2010-0047254和2010-0021476中。

尽管抗-hIL-4Rα抗体是已知的，但在本领域仍然需要包含抗-hIL-4Rα抗体的新药物制剂，其足够稳定并且适合施用于患者。

发明概述

本发明通过提供包含能与人白介素-4受体α(hIL-4Rα)特异性结合的人抗体的药物制剂，从而满足了前述需求。

一方面，提供了液体药物制剂，其包括(i)能与人白介素-4受体α(hIL-4Rα)特异性结合的人抗体；(ii)缓冲液；(iii)有机共溶剂；(iv)热稳定剂和(v)粘度下降剂。

在一个实施方案中，所述抗体以约150mg/ml±50mg/ml的浓度提供。在另一个实施方案中，所述抗体以约150mg/ml±15mg/ml的浓度提供。在一个具体的实施方案中，所述抗体以约150mg/ml的浓度提供。

在一个实施方案中，所述抗体包含任何一条或多条SEQ ID NO:1-8的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述抗体包含：(a)包含重链互补决定区1、2和3(HCDR1-HCDR2-HCDR3)的重链可变区(HCVR)，所述互补决定区各自包含序列SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4；以及(b)包含轻链互补决定区1、2和3(LCDR1-LCDR2-LCDR3)的轻链可变区(LCVR)，所述互补决定区各自包含序列SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:8。在一个具体的实施方案中，所述抗体包含HCVR和LCVR，其各自包含氨基酸序列SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:5。

在一个实施方案中，所述抗体包含任何一条或多条SEQ ID NO:9-16的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述抗体包含：(a)包含重链互补决定区1、2和3(HCDR1-HCDR2-HCDR3)的重链可变区(HCVR)，所述互补决定区各自包含序列SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12；以及(b)包含轻链互补决定区1、2和3(LCDR1-LCDR2-LCDR3)的轻链可变区(LCVR)，所述互补决定区各自包含序列SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15和SEQ ID NO:16。在一个具体的实施方案中，所述抗体包含HCVR和LCVR，其各自包含氨基酸序列SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:13。