[发明专利]含有抗白介素-4 受体(IL-4R)的抗体的稳定制剂

权利要求书

1.液体药物制剂，其包括：(i)能与人白介素-4受体α(hIL-4Rα)特异性结合的人抗体；(ii)pH为5.9±0.5pH单位的缓冲液；(iii)有机共溶剂；(iv)热稳定剂；和(v)粘度下降剂。

2.权利要求1的液体药物制剂，其中所述抗体浓度为150mg/ml±50mg/ml。

3.权利要求1或2的液体药物制剂，其中所述抗体浓度为150mg/ml±15mg/ml。

4.权利要求1-3任一项的液体药物制剂，其中所述缓冲液包含有效pH范围为3.6-5.6的第一缓冲液和有效pH范围为5.5-7.4的第二缓冲液。

5.权利要求4的液体药物制剂，其中第一缓冲液的pKa为约4.8±0.3，第二缓冲液的pKa为约6.0±0.3。

6.权利要求5的液体药物制剂，其中第一缓冲液是乙酸盐，第二缓冲液是组氨酸。

7.权利要求1-6任一项的液体药物制剂，其中所述缓冲液包含浓度为12.5mΜ±1.85mΜ的乙酸盐和浓度为20mΜ±0.3mΜ的组氨酸。

8.权利要求1-7任一项的液体药物制剂，其中所述有机共溶剂选自聚山梨酯20、泊洛沙姆181和聚乙二醇3350。

9.权利要求1-8任一项的液体药物制剂，其中所述有机共溶剂的浓度为约0.085%至约1.15%w/v。

10.权利要求1-9任一项的液体药物制剂，其中所述有机共溶剂是浓度为0.2%±0.03%w/v的聚山梨酯20。

11.权利要求1-10任一项的液体药物制剂，其中所述热稳定剂选自蔗糖、甘露醇和海藻糖。

12.权利要求1-11任一项的液体药物制剂，其中所述热稳定剂浓度为约3.5%至约11%w/v。

13.权利要求1-12任一项的液体药物制剂，其中所述热稳定剂是浓度为5%±0.75%w/v的蔗糖。

14.权利要求1-13任一项的液体药物制剂，其中所述粘度下降剂浓度低于约100mΜ。

15.权利要求1-15任一项的液体药物制剂，其中所述粘度下降剂是浓度为25mΜ±3.75mΜ或50mΜ±7.5mM的精氨酸。

16.权利要求1-15任一项的液体药物制剂，其中所述液体的粘度小于或等于35±3.5厘泊。

17.权利要求1-16任一项的液体药物制剂，其中所述液体的粘度为21.5±13.5厘泊。

18.权利要求1-16任一项的液体药物制剂，其中所述液体的粘度为11±1.1厘泊或8.5±0.85厘泊。

19.权利要求1-18任一项的液体药物制剂，其中所述液体的重量摩尔渗透压浓度是290±20mOsm/kg。

20.权利要求1-19任一项的液体药物制剂，其中经尺寸排阻色谱法确定，在约5°C储存约6个月后，至少回收到约90%的天然形式的抗体。

21.权利要求1-20任一项的液体药物制剂，其中经尺寸排阻色谱法确定，在约5°C储存约6个月后，至少回收到约95%的天然形式的抗体。

22.权利要求1-21任一项的液体药物制剂，其中经尺寸排阻色谱法确定，在约5°C储存约6个月后，至少回收到约98%的天然形式的抗体。

23.权利要求1-22任一项的液体药物制剂，其中经尺寸排阻色谱法确定，在约45°C储存约8周后，至少回收到约90%的天然形式的抗体。

24.权利要求1-23任一项的液体药物制剂，其中经阳离子交换色谱确定，在约45°C储存约8周后，低于约45%的回收抗体为酸性形式。

25.权利要求1-24任一项的液体药物制剂，其中经尺寸排阻色谱法确定，在25°C储存6个月后，低于约4%的回收抗体发生聚集。