[发明专利]包含表面核仁素的多价合成配体和糖胺聚糖的组合物

权利要求书

1.一种组合物，包括：

a)多价合成化合物，包括载体，在所述载体上接枝有至少3个假肽单元，所述化合物具有式(I)：

其中，每个X独立地代表任何氨基酸；

Y₁和Y₂独立地选自具有碱性侧链的氨基酸；

Z选自：脯氨酸，该脯氨酸可能在γ、β或δ位被羟基、胺基、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烯基、C₁-C₁₀炔基、C₅-C₁₂芳基、C₅-C₁₄芳烷基、C₅-C₁₂杂芳基取代，这些基团本身可能被选自卤原子、NO₂、OH、C₁-C₄烷基、NH₂、CN、三卤代甲基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄二烷基氨基、胍基、巯基的1至6个取代基所取代；天然的或非天然的N-烷基氨基酸；二烷基氨基酸；环状的二烷基氨基酸；或哌可酸或其衍生物；

n和i各自是0或1；

m是0和3之间的整数；

k是大于或等于3的整数；并且

Ψ代表经修饰的肽键，所述经修饰的肽键对于至少一种蛋白酶比标准肽键明显更有抗性。

b)糖胺聚糖(GAG)。

2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述载体选自线性肽或环肽、线性或环状类肽、折叠体、线性聚合物或者球形树状分子、糖或纳米颗粒。

3.如权利要求2所述的组合物，其中，所述载体选自：

a)环状六肽，由交替的构型D的碱性(A)残基和构型L的赖氨酸(K)残基组成；

b)5个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基通过每个赖氨酸残基的ε位氨基处的酰胺键连接(参见图2E中的化合物努卡特4)；以及

c)以下序列的线性肽：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：22和SEQ ID NO：24。

4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中，所述假肽单元直接接枝在所述载体上。

5.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中，k是在3和8之间，优选地在5和6之间。

6.如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中，i等于1，Z为脯氨酸(P)。

7.如权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中，Y₁和Y₂独立地选自精氨酸(R)和赖氨酸(K)，优选Y₁为赖氨酸(K)，而Y₂为精氨酸(R)。

8.如权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中，n和m等于0。

9.如权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中，Ψ代表还原键(-CH₂NH-)、逆反键(-NHCO-)、亚甲氧基键(-CH₂-O-)、硫代亚甲基键(-CH₂-S-)、卡巴键(-CH₂CH₂-)、酮基亚甲基键(-CO-CH₂-)、羟基亚乙基键(-CHOH-CH₂-)、(-N-N-)键、E-烯烃键或(-CH＝CH-)键。

10.如权利要求1所述的组合物，其中，所述化合物选自下式的化合物：

以及

11.如权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中，所述假肽单元中的所述赖氨酸残基都为D构型或都为L构型。