[发明专利]特异性结合关节炎患者的滑膜微血管系统的抗体

权利要求书

1.一种抗原结合性多肽，其特异性靶向关节炎患者的滑膜微血管系统，并包含选自SEQ ID No1-4的一个或多个互补决定区（CDR）。

2.根据权利要求1的抗原结合性多肽，其包含选自SEQ ID No5-8的一个或多个互补决定区（CDR）。

3.根据权利要求1或2的抗原结合性多肽，其与所述微血管系统的基质区室反应。

4.根据前述任一权利要求的抗原结合性多肽，其与周细胞反应。

5.根据前述任一权利要求的抗原结合性多肽，其显示血管周围反应性。

6.根据前述任一权利要求的抗原结合性多肽，其包含如SEQ ID No.9所示的VL序列。

7.根据前述任一权利要求的抗原结合性多肽，其包含如SEQ ID No.10所示的VH序列。

8.根据前述任一权利要求的抗原结合性多肽，其是scFv。

9.根据前述任一权利要求的抗原结合性多肽，其是人抗体。

10.根据前述任一权利要求的抗原结合性多肽，其特异性靶向骨关节炎和/或类风湿性关节炎患者的滑膜微血管系统。

11.一种抗原结合性多肽，其与根据权利要求1或2的包含如SEQ ID No11所示的氨基酸序列的抗原结合性多肽结合相同的表位。

12.根据前述任一权利要求的抗原结合性多肽，其与如下的一种或多种缀合：治疗性细胞因子、抗血管生成剂、抗风湿药、光敏剂或磁性纳米颗粒。

13.根据前述任一权利要求的抗原结合性多肽，其用于治疗RA。

14.根据权利要求1-12中任一项的抗原结合性多肽，其用于成像关节的血管系统。

15.根据权利要求14的抗原结合性多肽，其用于诊断、监测或预后关节炎。

16.一种用于治疗受试者中的关节炎的方法，其包括向受试者施用根据权利要求1-11中任一项的抗原结合性多肽或根据权利要求12的缀合物。

17.一种用于治疗受试者中的关节炎的方法，其包括如下步骤：

(i)向受试者施用与光敏剂缀合的根据权利要求1-12中任一项的抗原结合性多肽；

(ii)使该缀合物靶向到关节的滑膜血管系统；

(iii)向该关节施加光，以激活该滑膜血管系统内的所述光敏剂。

18.一种用于治疗受试者中的关节炎的方法，其包括如下步骤：

(i)向受试者施用与磁性纳米颗粒缀合的根据权利要求1-12中任一项的抗原结合性多肽；

(ii)使该缀合物靶向到关节的滑膜血管系统；

(iii)向该关节施加磁场，以激活该滑膜血管系统内的所述磁性纳米颗粒。

19.根据权利要求17或18的方法，其中作用剂的激活导致现存的血管系统的破坏。

20.根据权利要求17-19中任一项的组合方法，其还涉及施用TNF-α阻断治疗剂。

21.根据权利要求17-20中任一项的方法，其用于治疗骨关节炎和/或类风湿性关节炎。

22.一种用于产生在施用给患者时靶向滑膜微血管系统的作用剂的方法，该方法包括在体外将所述作用剂与根据权利要求1-11中任一项的抗原结合性多肽缀合的步骤。

23.根据权利要求22的方法，其中所述作用剂是治疗剂、成像剂或诊断剂。

24.根据权利要求22或23的方法，其中所述作用剂是治疗性细胞因子、抗血管发生剂、抗风湿药、光敏剂或磁性纳米颗粒。

25.编码根据权利要求1-12中任一项的抗原结合性多肽的核酸序列。

26.根据权利要求25的核酸序列，其包含如SEQ ID No12所示的序列或其变体。

27.一种载体，其包含根据权利要求25或26的核酸序列。

28.一种宿主细胞，其包含根据权利要求27的载体。