[发明专利]包含瑞伐拉赞或其盐的可注射液体组合物

权利要求书

1.一种注射用液体组合物，包含治疗有效量的瑞伐拉赞或其盐；以及选自下组的表面活性剂：于水介质中的聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯和山梨醇酐酯，其中，所述瑞伐拉赞或其盐以及所述表面活性剂以胶束的形态溶解于所述水介质中。

2.根据权利要求1所述的注射用液体组合物，其中，基于100重量份的瑞伐拉赞，存在的所述表面活性剂的量为800～2800重量份。

3.一种注射用液体组合物，包含治疗有效量的瑞伐拉赞或其盐；选自下组的表面活性剂：聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯和聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯；以及选自下组的一种或多种助表面活性剂：于水介质中的聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚乙二醇和山梨醇酐酯；其中，所述瑞伐拉赞或其盐、所述表面活性剂以及所述助表面活性剂以混合胶束的形态溶解于所述水介质中。

4.根据权利要求3所述的注射用液体组合物，其中，所述表面活性剂为聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯，且所述助表面活性剂为聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物或聚乙二醇。

5.根据权利要求3所述的注射用液体组合物，其中，基于100重量份的瑞伐拉赞，存在的所述表面活性剂的量为800～2600重量份；基于100重量份的瑞伐拉赞，存在的所述助表面活性剂的量为20～500重量份。

6.根据权利要求5所述的注射用液体组合物，其中，基于100重量份的瑞伐拉赞，存在的所述表面活性剂的量为1400～2000重量份；基于100重量份的瑞伐拉赞，存在的所述助表面活性剂的量为40～250重量份。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的注射用液体组合物，其中，所述水介质为注射用水或注射用水和乙醇的混合溶液。

8.根据权利要求7的注射用液体组合物，其中，所述混合溶液为浓度为15～35wt%的乙醇溶液。

9.一种制备瑞伐拉赞或其盐与表面活性剂以胶束形态溶解于水介质中的注射用液体组合物的方法，所述方法包括：（a）将选自下组的表面活性剂熔化：聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯和山梨醇酐酯；（b）将治疗有效量的瑞伐拉赞或其盐与步骤（a）所得熔化物进行混合；以及（c）向步骤（b）所得混合物中加入水介质，然后冷却至室温。

10.一种制备瑞伐拉赞或其盐与表面活性剂以胶束形态溶解于水介质中的注射用液体组合物的方法，所述方法包括：（i）将治疗有效量的瑞伐拉赞或其盐以及选自下组的表面活性剂在50～80℃下溶解于水介质中：聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯和山梨醇酐酯；以及（ii）将步骤（i）所得溶液冷却至室温。

11.一种制备瑞伐拉赞或其盐、表面活性剂及助表面活性剂以混合胶束形态溶解于水介质中的注射用液体组合物的方法，所述方法包括：（a′）将选自聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯和聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯的表面活性剂，以及选自下组聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚乙二醇和山梨醇酐酯的一种或多种助面活性剂进行熔化；（b′）将治疗有效量的瑞伐拉赞或其盐与步骤（a′）所得熔化物进行混合；以及（c′）向步骤（b′）所得混合物中加入水介质，然后冷却至室温。

12.一种制备瑞伐拉赞或其盐、表面活性剂及助表面活性剂以混合胶束形态溶解于水介质中的注射用液体组合物的方法，所述方法包括：（i′）将治疗有效量的瑞伐拉赞或其盐，选自聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯和聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯的表面活性剂，以及选自聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚乙二醇和山梨醇酐酯的一种或多种助面活性剂在50～80℃下溶解于水介质中；以及（ii′）将步骤（i′）所得溶液冷却至室温。

13.根据权利要求9-12中任一项所述的制备注射用液体组合物的方法，其中，所述水介质为注射用水或注射用水和乙醇的混合溶液。

14.根据权利要求13的制备注射用液体组合物的方法，其中，所述混合溶液为浓度为15～35wt%的乙醇溶液。

15.一种通过干燥权利要求1-6中任一项所述的注射用液体组合物而获得的注射用干粉。