[发明专利]MDM2/4及P53相互作用抑制剂的结晶型

权利要求书

1.一种(S)-1-(4-氯-苯基)-7-异丙氧基-6-甲氧基-2-(4-{甲基-[4-(4-甲基-3-氧代-哌嗪-1-基)-反式-环己基甲基]-氨基}-苯基)-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮硫酸盐的结晶型。

2.如权利要求1的(S)-1-(4-氯-苯基)-7-异丙氧基-6-甲氧基-2-(4-{甲基-[4-(4-甲基-3-氧代-哌嗪-1-基)-反式-环己基甲基]-氨基}-苯基)-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮硫酸盐的结晶型，其中该硫酸盐系硫酸氢盐。

3.如权利要求1或2的(S)-1-(4-氯-苯基)-7-异丙氧基-6-甲氧基-2-(4-{甲基-[4-(4-甲基-3-氧代-哌嗪-1-基)-反式-环己基甲基]-氨基}-苯基)-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮硫酸氢盐的结晶型，使用Cu Kα辐射时，其具有包括以下峰的粉末X射线衍射图：18.8、21.3及22.7°2θ角(误差+/-0.2°)。

4.如权利要求1、2或3的(S)-1-(4-氯-苯基)-7-异丙氧基-6-甲氧基-2-(4-{甲基-[4-(4-甲基-3-氧代-哌嗪-1-基)-反式-环己基甲基]-氨基}-苯基)-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮硫酸氢盐的结晶型，使用Cu Kα辐射时，其具有与本文图1中所示的粉末X射线衍射图实质上相同的粉末X射线衍射图。

5.如权利要求1、2或3的(S)-1-(4-氯-苯基)-7-异丙氧基-6-甲氧基-2-(4-{甲基-[4-(4-甲基-3-氧代-哌嗪-1-基)-反式-环己基甲基]-氨基}-苯基)-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮硫酸氢盐的结晶型，使用Cu Kα辐射时，其具有与本文图2中所示的粉末X射线衍射图实质上相同的粉末X射线衍射图。

6.如权利要求1、2、3、4或5的结晶型，其用作药物。

7.如权利要求1、2、3、4或5的结晶型，其用于治疗由MDM2和/或MDM4的活性介导的失调或疾病。

8.权利要求1、2、3、4或5中任一项所述的结晶型在制备在个体中治疗由MDM2和/或MDM4的活性介导的失调或疾病的药物的用途。

9.一种药物组合物，其包含治疗上有效量的权利要求1、2、3、4或5中任一项所述的结晶型及一或多种药学上可接受的载剂。

10.一种调节个体的MDM2和/或MDM4活性的方法，其包括给予个体治疗有效量的权利要求1、2、3、4或5中任一项所述的结晶型的步骤。

11.一种治疗由MDM2和/或MDM4的活性介导的失调或疾病的的方法，其包括给予个体治疗有效量的权利要求1、2、3、4或5中任一项所述的结晶型的步骤。

12.如权利要求7、8或11中任一项所述的结晶型、用途或方法，其特征在于，所述失调或疾病是增殖性失调或疾病。

13.如权利要求1、2、3、4或5中任一项所述的结晶型，其与一或多种治疗活性剂组合。