[发明专利]一种用于产生对抗病原体的持久免疫和保护的合成免疫原有效
申请号: | 201180054827.5 | 申请日: | 2011-09-14 |
公开(公告)号: | CN103402539A | 公开(公告)日: | 2013-11-20 |
发明(设计)人: | 贾韦德·纳伊姆·格瓦拉;尤瑟曼·高达曼;大卫·杰克逊;曾伟光 | 申请(专利权)人: | 科学与工业研究委员会;墨尔本大学 |
主分类号: | A61K39/04 | 分类号: | A61K39/04;A61K39/39 |
代理公司: | 广州三环专利代理有限公司 44202 | 代理人: | 刘宇峰 |
地址: | 印度*** | 国省代码: | 印度;IN |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 用于 产生 对抗 病原体 持久 免疫 保护 合成 免疫原 | ||
1.一种用于产生长效免疫和保护对抗病原体的合成免疫原,其特征在于,所述免疫原是由通式1来表示:
通式1,
其中,X1=混杂的CD4T辅助细胞表位,其序列是选自SEQ ID No.1至98,或者X1=零;
X2=混杂的CD8T细胞毒表位,其序列是选自SEQ ID No.99至103,或者X2=零;
当X1=零时,X2=SEQ ID No.99至103,且当X2=零时,X1=SEQ ID No.1至98;
Y=赖氨酸;以及
S=丝氨酸。
2.根据权利要求1所述的免疫原,表示为下式:
其中,X1=混杂的CD4T辅助细胞表位,其序列是选自SEQ ID No.1至98;以及
Y=赖氨酸;以及
S=丝氨酸。
3.根据权利要求1所述的免疫原,表示为下式:
其中,X2=混杂的CD8T细胞毒表位,其序列是选自SEQ ID No.99至103;以及
Y=赖氨酸;以及
S=丝氨酸。
4.根据权利要求1所述的免疫原,表示为下式:
其中,Y=赖氨酸;以及
S=丝氨酸。
5.根据权利要求1所述的免疫原,其特征在于:所述的序列为SEQ ID No.1至103的混杂的表位是来自Mycobacterium tuberculosis。
6.根据权利要求1所述的免疫原,其特征在于,TLR配体是选自:TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、TLR11、TLR12和TLR13配体。
7.根据权利要求1所述的免疫原,其特征在于,所述TLR配体是选自:二酰基脂质化多肽、三酰基脂质化多肽、脂阿拉伯甘露聚糖和脂多糖。
8.根据权利要求1所述的免疫原,其特征在于:所述TLR配体是S-[2,3-双(棕榈酰氧基)丙基]半胱氨酸或Pam2Cys。
9.根据权利要求1所述的免疫原,其特征在于:所述混杂的来自M.tuberculosis的表位是基于结合到HLA I类和HLA II类而被识别的,HLA I类是选自:HLA-A、HLA-B、HLA-C;HLA II类是选自:HLA-DR,HLA-DP,HLA-DQ分子。
10.根据权利要求1所述的免疫原,其特征在于:所述来自M.tuberculosis的混杂的表位是基于T细胞增殖和IFN-γ与IL-4的分泌而被识别的。
11.根据权利要求1所述的免疫原,其特征在于:所述免疫原增强MHC/HLA的表达。
12.根据权利要求1所述的免疫原,其特征在于:所述免疫原增强选自CD80、CD86和CD40的共刺激分子的表达。
13.根据权利要求1所述的免疫原,其特征在于:混杂的表位通过上调CD69和CD44的表达而增强CD4+和CD8+T细胞的增殖。
14.根据权利要求1所述的免疫原,其特征在于:所述来自M.tuberculosis的混杂的表位调控细胞因子IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12、IFN-γ、TNF-α和IL-12的分泌。
15.根据权利要求1所述的免疫原,其特征在于:所述混杂的表位增强CD4+和CD8+T细胞记忆,包括中央和反应器T细胞记忆。
16.根据权利要求1所述的免疫原,其特征在于:所述混杂的表位调控CD44、CD62L和CD127在CD4+和CD8+T细胞记忆中的表达。
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