[发明专利]疾病的治疗

权利要求书

1.一种在有需要的动物中抑制血管通透性过高的方法，其包括向所述动物给药有效量的活性成分，其中所述活性成分包含二酮哌嗪、二酮哌嗪的前药或者它们中的任何一种的药学上可接受的盐，其中所述二酮哌嗪具有下式：

其中：

R¹和R²可以相同或不同，各自为：

(a)氨基酸的侧链，其中所述氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、α-氨基异丁酸、2,4-二氨基丁酸、2,3-二氨基丁酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、丝氨酸、高丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、羟赖氨酸、组氨酸、精氨酸、高精氨酸、瓜氨酸、苯丙氨酸、对-氨基苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、甲状腺素、半胱氨酸、高半胱氨酸、甲硫氨酸、青霉胺或鸟氨酸；

(b)R¹为-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH(OH)-CH₂-并且与邻近环氮一起形成脯氨酸或羟脯氨酸，和/或R²为-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH(OH)-CH₂-并且与邻近环氮一起形成脯氨酸或羟脯氨酸；或

(c)氨基酸的侧链的衍生物，其中所述氨基酸为(a)中所述的那些之一，并且所述衍生化的侧链：

(i)用-NHR³或-N(R³)₂基团替代-NH₂基团，其中每个R³可以独立地为取代的或未取代的以下基团：烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷芳基、芳烷基或杂芳基；

(ii)用-O-PO₃H₂或-OR³基团替代-OH基团，其中每个R³可以独立地为取代的或未取代的以下基团：烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷芳基、芳烷基或杂芳基；

(iii)用-COOR³基团替代-COOH基团，其中每个R³可以独立地为取代的或未取代的以下基团：烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷芳基、芳烷基或杂芳基；

(iv)用-CON(R⁴)₂基团替代-COOH基团，其中每个R⁴可以独立地为H或取代的或未取代的以下基团：烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷芳基、芳烷基或杂芳基；

(v)用-S-S-CH₂-CH(NH₂)-COOH或-S-S-CH₂-CH₂-CH(NH₂)-COOH替代-SH基团；

(vi)用-CH(NH₂)-或-CH(OH)-基团替代-CH₂-基团；

(vii)用-CH₂-NH₂或-CH₂-OH基团替代-CH₃基团；和/或

(viii)用卤素替代与碳原子连接的H。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述动物因为存在由血管通透性过高介导的疾病或病症而需要二酮哌嗪、其前药或盐。

3.根据权利要求2所述的方法，其中一旦诊断出所述疾病或病症，立即开始给药二酮哌嗪、其前药或盐。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述疾病或病症为糖尿病的血管并发症。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述血管并发症为水肿、低密度脂蛋白在内皮下空间中的聚集、加速的动脉粥样硬化、脑中血管壁的加速老化、心肌水肿、心肌纤维化、舒张期功能障碍、糖尿病性心肌病、在患糖尿病的母亲中胎儿肺部发育的滞后、一种或多种肺部生理学参数的变化、感染敏感性增加、肠系膜中的血管增生、糖尿病性神经病变、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病，或者皮肤的发红、变色、干燥和溃疡。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述血管并发症为水肿。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述血管并发症为糖尿病性心肌病。