[发明专利]酪氨酸-磷酸化的WBP2，一种新的癌症靶和生物标记物

权利要求书

1.一种检测患者中的癌症的方法，所述方法包括以下步骤：

e)测量在分离自所述患者的第一样品中在Y192处具有磷酸化的酪氨酸的SEQ ID No.1的多肽的量；以及

f)将所述样品中在Y192处具有磷酸化的酪氨酸的SEQ ID No.1的多肽的量与分离自正常的非癌性细胞的第二样品中在Y192处具有磷酸化的酪氨酸的SEQ ID No.1的多肽的量进行比较，

其中相对于所述第二样品中在Y192处具有磷酸化的酪氨酸的SEQ ID No.1的多肽的量，所述第一样品中在Y192处具有磷酸化的酪氨酸的SEQ ID No.1的多肽的量的增加指示在所述第一样品中存在癌症。

2.权利要求1的方法，其中所述第一和第二样品中在Y192处具有磷酸化的酪氨酸的SEQ ID No.1的多肽的量还检测在SEQ ID No.1的多肽在Y231处的酪氨酸的磷酸化，其中相对于所述第二样品中在Y192和Y231处具有磷酸化的酪氨酸的SEQ ID No.1的多肽的量，所述第一样品中在Y192和Y231处具有磷酸化的酪氨酸的SEQ ID No.1的多肽的量的增加指示在所述第一样品中存在癌症。

3.权利要求1或2的方法，其中所述癌症依赖于EGFR、c-Src、c-Yes、ER、Wnt、WBP2或E2F。

4.权利要求3的方法，其中所述癌症为乳腺癌和肺癌。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中用分离的磷酸化位点特异性抗体测量具有磷酸化的酪氨酸的SEQ ID No.1的多肽的量，所述抗体仅当所述多肽在酪氨酸Y192或者酪氨酸Y192和酪氨酸Y231处磷酸化时特异性结合SEQ ID.NO.1的WW-结构域结合蛋白，其中当SEQ ID No.1的多肽在所述酪氨酸处未磷酸化时所述抗体不结合SEQ ID No.1的多肽。

6.权利要求1-4中任一项的方法，所述方法还包括以下步骤：

e)使SEQ ID No.1的多肽与多核苷酸探针或引物接触，所述多核苷酸探针或引物包含多核苷酸序列，所述多核苷酸序列仅在SEQ ID No.1的多肽在酪氨酸Y192或者酪氨酸Y192和酪氨酸Y231处磷酸化时，在合适的杂交条件下能够选择性地杂交至SEQ ID No.1的多肽；以及

f)检测所述探针或引物与在所述位点处磷酸化的SEQ ID No.1的多肽之间形成的任何双链体。

7.权利要求1-4中任一项的方法，其中用分离的磷酸化位点特异性适体测量具有磷酸化的酪氨酸的SEQ ID No.1的多肽的量，所述适体仅当多肽在酪氨酸Y192或Y231或者酪氨酸Y192和酪氨酸Y231处磷酸化时特异性结合SEQ ID.NO.1的WW-结构域结合蛋白，其中当SEQ ID No.1的多肽在所述酪氨酸处未磷酸化时所述适体不结合SEQ ID No.1的多肽。

8.一种干扰SEQ ID NO.1的多肽中酪氨酸Y192和/或Y231的磷酸化的物质。

9.权利要求8的物质，其包含分离的磷酸化位点特异性抗体，所述抗体仅当SEQ ID No.1的多肽于酪氨酸Y192、Y231或者酪氨酸Y192和酪氨酸Y231处磷酸化时特异性结合SEQ ID.NO.1的WW-结构域结合蛋白，其中当SEQ ID No.1的多肽在所述酪氨酸处未磷酸化时所述抗体不结合SEQ ID No.1的多肽。

10.权利要求9的物质，其中所述抗体是包含免疫球蛋白重链的免疫球蛋白。

11.权利要求9的物质，其中所述抗体是包含免疫球蛋白轻链的免疫球蛋白。

12.权利要求10或11的物质，其中所述免疫球蛋白为IgG1κ免疫球蛋白。

13.权利要求12的物质，其中所述免疫球蛋白在免疫球蛋白的重链内包含人IgG1恒定区，并且在免疫球蛋白的轻链内包含人恒定区。

14.权利要求11的物质，其中所述免疫球蛋白在所述重链内和所述轻链内包含完整的或部分的人框架区。

15.权利要求11的物质，其中所述免疫球蛋白在所述重链内和所述轻链内包含鼠框架区。