[发明专利]ErbB3结合抗体

权利要求书

1.结合ErbB3受体的抗体或其片段，其包含：

(a)SEQIDNO:1编码的重链氨基酸序列或至少其可变结构域或与其具有至少80%，优选90%序列同一性的氨基酸序列；和/或

(b)SEQIDNO:2编码的轻链氨基酸序列或至少其可变结构域或与其具有至少80%，优选90%序列同一性的氨基酸序列。

2.权利要求1的抗体，其中所述抗体与ErbB3的结合减少ErbB3介导的信号转导。

3.权利要求2的抗体，其中所述信号转导的减少是由ErbB3的下调引起的。

4.权利要求2或3的抗体，其具有降低细胞表面上的ErbB3水平的能力。

5.权利要求1-4任一项的抗体，其为多克隆抗体或单克隆抗体，特别是重组抗体，人源化抗体，嵌合抗体，多特异性抗体，特别是双特异性抗体，或其片段。

6.权利要求1-5任一项的抗体，其为Fab片段，Fab'片段，F(ab')片段，Fv片段，diabody，ScFv，SMIP，单链抗体，affibody，avimer，nanobody和/或结构域抗体。

7.权利要求1-6任一项的抗体，其中抗体同种型选自IgG1,IgG2,IgG3,IgG4,IgM,IgA1,IgA2,IgAsec,IgD和IgE抗体。

8.权利要求1-7任一项的抗体，其为MP-RM-1，保藏于德国微生物菌种保藏中心(DSMZ)，保藏号为DSM ACC3018。

9.权利要求1-8任一项的抗体，由杂交瘤细胞系DSM ACC3018或其衍生物产生，并且其优选为人源化抗体。

10.权利要求1-9任一项的抗体，包含至少一个如序列3-14(SEQ IDNO:3-14)所示的序列，优选如序列7-14(SEQ ID NO:7-14)所示的序列。

11.选自下组的抗体：cMP-RM-1#1,cMP-RM-1#2,cMP-RM-1#3,cMP-RM-1#4,hMP-RM-1#5,hMP-RM-1#6,hMP-RM-1#7,hMP-RM-1#8,hMP-RM-1#9,hMP-RM-1#10,hMP-RM-1#11,hMP-RM-1#12,hMP-RM-1#13,hMP-RM-1#14,hMP-RM-1#15,hMP-RM-1#16,hMP-RM-1#17,hMP-RM-1#18,hMP-RM-1#19,hMP-RM-1#20(c：嵌合抗体；h：人源化抗体)。

12.权利要求1-11任一项的抗体，其偶联于标记基团。

13.权利要求1-12任一项的抗体，其偶联于效应子基因。

14.编码权利要求1-13任一项的抗体或抗体片段的核酸，或能够在严格条件下与其杂交的核酸。

15.包含权利要求14的核酸的载体。

16.权利要求15的载体，其为表达载体，并且核酸序列可操作地连接于控制序列。

17.包含权利要求14的核酸或权利要求15或16的载体的宿主细胞。

18.包含权利要求1-13任一项的抗体、权利要求14的核酸、和/或权利要求15或16的载体和优选地药学上可接受的载体、稀释剂和/或赋形剂的药物组合物。

19.权利要求18的组合物，其用于治疗。

20.权利要求18的组合物，其用于诊断。

21.权利要求16-18任一项的组合物，其用于治疗和/或预防过度增殖性疾病，特别是肿瘤疾病或癌症。

22.权利要求21的组合物，其中所述疾病是黑素瘤、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、胃肠道/结肠癌、肺癌、肾的透明细胞癌和/或前列腺癌。

23.权利要求18-22任一项的组合物，包含另外的活性剂，例如另外的抗体或抗体片段。

24.权利要求23的组合物，其中所述活性剂是抗肿瘤剂，优选选自抗体、小分子、抗代谢物、烷基化试剂、拓扑异构酶抑制剂、微管靶向试剂、激酶抑制剂、蛋白合成抑制剂、免疫治疗剂、激素或其类似物，和/或mTOR抑制剂。