[发明专利]人协助细胞及其用途

说明书

对相关申请的交叉引用

本申请要求2010年8月17日提交的美国申请号61/374，460根据35U.S.C.§119(e)的优先权。本申请还要求2010年11月30日提交的美国申请号12/957，011的优先权。

技术领域

本发明涉及人协助细胞(human facilitating cell,hFC)，以及此类细胞在治疗方案中的用途。

背景技术

已描述了来自小鼠的协助细胞(FC)。参见例如美国专利号5,772,994。FC并非干细胞，但显著改善干细胞的起始和长期植活(engraftment)。例如，仅移植干细胞仅延长移植患者的存活，而FC的存在导致持久和长期的HSC植活。亦参见Kaufman等,2005,J.Exp.Med.,201:373-83)。

发明内容

本发明涉及人协助细胞(hFC)，分离hFC的方法，和使用hFC以供协助用干细胞重建受损或被毁的造血系统的方法，以及以供对供体细胞、组织和实体器官的移植诱导供体特异性耐受的方法。

在一个方面，提供了细胞组合物。此种细胞组合物可含有至少约30%(例如至少约40%，至少约50%，或至少约60%)人协助细胞(hFC)，其中所述hFC包含具有CD8+/alpha beta TCR-/CD56^dim/neg表型的细胞和具有CD8+/alphabeta TCR-/CD56^bright表型的细胞。

在一些实施方案中，所述具有CD8+/alpha beta TCR-/CD56^dim/neg表型的细胞主要是CD3epsilon+/CD19-。在一些实施方案中，所述具有CD8+/alphabeta TCR-/CD56^bright表型的细胞主要是CD3epsilon-/CD19+。在一些实施方案中，所述hFC包括具有CD8+/alpha beta TCR-/delta gamma TCR+/CD3epsilon+/CD19+表型的细胞。在一些实施方案中，所述hFC包含具有CD8+/alpha beta TCR-/B220+/CD11c+/CD11b-表型的细胞。在一些实施方案中，约48%的hFC是CD8+/alpha beta TCR-/CD3epsilon+，约33%的hFC是CD8+/alpha beta TCR-/CD19+，约44%的hFC是CD11c+，约40%的hFC是CD11b+，约42%的hFC是Foxp3，而约30%的hFC是HLA-DR。在一些实施方案中，约25%的hFC是CD8+/alpha beta TCR-/IFN-gamma，而约31%的hFC是CD8+/alpha beta TCR-/CXCR4。

在一个方面，提供了治疗性细胞组合物。此种治疗性细胞组合物可包含人造血干细胞(HSC)，其中所述HSC具有CD34+表型；人协助细胞(hFC)，其中所述hFC包含具有CD8+/alpha beta TCR-/CD56^dim/neg表型的细胞和具有CD8+/alpha beta TCR-/CD56^bright表型的细胞；和人alpha beta TCR+T细胞，其中所述alpha beta TCR+T细胞以大于视作治疗性的量存在。在一些实施方案中，所述治疗性细胞组合物用于递送至接受者。亦在一些实施方案中，所述alpha beta TCR+T细胞以约2.0x10⁶至约5.0x10⁶alpha beta TCR+T细胞/kg接受者体重的量存在。在一些实施方案中，将alpha beta TCR+T细胞数调整为约2.0x10⁶至约5.0x10⁶alpha beta TCR+T细胞/kg接受者体重。在一些实施方案中，将alpha beta TCR+T细胞数调整为约3.0x10⁶至约4.2x10⁶alpha beta TCR+T细胞/kg接受者体重。